产品名称: 葛花苷元
英文名: Irisolidone
中文别名: 尼泊尔鸢尾异黄酮；尼泊尔鸢尾素；
英文别名: 4'-O-Methyltectorigenin; 5,7-Dihydroxy-6,4'-dimethoxyisoflavone
Cas 号: 2345-17-7
产品编码:BP3669
分子式: C₁₇H₁₄O₆
分子量: 314.293
来源: 葛花
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

葛花苷元的HPLC图谱

葛花苷元的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

葛花苷元（Irisolidone）：源自葛花的天然异黄酮及其多靶点药理潜力

1. 概述

葛花苷元（Irisolidone），化学名称为5,7-二羟基-4',6-二甲氧基异黄酮，是一种天然存在的异黄酮类化合物，CAS号为2345-17-7。该化合物主要从传统中药葛花（Pueraria montana var. lobata的花）中分离得到，是葛花中标志性的活性成分之一。异黄酮类化合物因其广泛的生物活性而备受关注，葛花苷元作为其中一员，近年来在药理学研究中展现出多方面的潜力。

研究背景显示，葛花苷元最初因其在葛花中的丰度而被识别。随着现代分离鉴定技术的进步，其化学结构得以明确，并逐步成为天然产物化学和药理学研究的热点。早期的研究侧重于其抗氧化和抗炎特性，而近年来的深入探索揭示了其在调节离子通道、抗微生物、抗肿瘤以及保护肝脏和胃肠道等多方面的生物活性。特别是其作为体积调节性阴离子通道（VRAC）的高效抑制剂（IC50值在微摩尔级别），为心脑血管疾病、细胞水肿相关病理状态提供了新的潜在干预靶点。此外，其对幽门螺杆菌的抑制活性以及对抗黑色素瘤细胞的抗增殖作用，进一步拓宽了其应用前景。本文将从化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，系统阐述葛花苷元的科学内涵。

2. 化学结构与理化性质

葛花苷元的分子式为C17H14O6，分子量为314.2930 g/mol。其结构属于异黄酮骨架，具体特征为A环上含有5,7-二羟基，B环上含有4'-甲氧基，同时在C环的6位还有一个甲氧基取代。其SMILES表示（COc1ccc(-c2coc3cc(O)c(OC)c(O)c3c2=O)cc1）精确描述了其连接方式：一个苯环（B环）通过单键连接到一个苯并吡喃酮环（A环和C环）上，其中A环上有两个羟基和一个甲氧基，C环为吡喃酮结构并带有羰基。

从成药性参数分析，其理化性质呈现出典型的天然酚类化合物特征：
- 分子量（MW）：314.29 g/mol，远低于500 Da，符合小分子药物的常见范围。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：计算LogP为2.33，LogD（pH 7.4）为2.06，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜吸收，但又不会因脂溶性过高而导致分布或代谢问题。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：为89.13 Ų，反映了分子中多个羟基和甲氧基带来的极性。该数值低于140 Ų，通常认为对口服吸收有利。
- 水溶性：数值较低（0.0121，单位通常为mg/mL或mol/L量级），这与许多异黄酮类化合物类似，提示其在水中的溶解性有限，可能在制剂开发中需要考虑增溶策略。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性数据为38.07（单位通常为×10⁻⁶ cm/s），属于中等或较好的渗透性。而血脑屏障（BBB）穿透性预测为“低”，这与较高的极性表面积和分子中氢键供体/受体的存在有关，意味着其可能不易进入中枢神经系统。

这些理化参数共同描绘出一个具有中等极性、有一定脂溶性、口服吸收潜力尚可但水溶性欠佳的小分子轮廓，为其后续的生物活性发挥和成药性优化提供了基础化学依据。

3. 植物来源与传统应用

葛花苷元最主要的植物来源是豆科葛属植物葛（Pueraria montana var. lobata， 同物异名Pueraria lobata）的干燥花蕾，即中药“葛花”。葛根（植物的根）作为解表退热、生津止渴的药材更为人所熟知，而葛花则传统上主要用于解酒醒脾、和胃止呕。

在中医理论中，葛花性味甘、平，归脾、胃经。常用于治疗饮酒过度所致的头痛、头晕、烦渴、胸膈饱胀、呕吐酸水等伤及脾胃的症状。民间常用葛花泡茶或煎汤来缓解醉酒不适，其“解酒毒”的功效被历代医籍所记载。葛花苷元作为葛花中的主要异黄酮成分，被认为是其发挥保肝、护胃、抗炎等现代药理作用的重要物质基础之一，这为传统功效提供了科学的化学实体解释。

除了葛花，同属其他植物或不同部位中也可能含有微量葛花苷元，但葛花仍是目前已知最丰富和最常用的来源。对葛花传统应用的现代化研究，正是从分离鉴定如葛花苷元这样的活性成分开始，进而通过药理学实验验证其具体效应，从而架起了传统经验与现代科学之间的桥梁。

4. 药理活性与作用机制

葛花苷元展现出多样化的药理活性，其作用机制涉及多靶点调节，核心在于其抗炎、抗氧化以及离子通道调控特性。

核心活性与机制：
1. 强效VRAC通道抑制剂：这是葛花苷元最突出的药理特性之一。体积调节性阴离子通道（VRAC）在细胞体积调节、转运有机物和无机物、以及细胞增殖、凋亡和迁移中起关键作用。葛花苷元能以微摩尔级的效力（IC50约9.8 μM，文献报道范围5-13 μM）阻断VRAC电流。过度激活的VRAC与缺血性脑卒中后的神经元肿胀、某些癌症细胞的迁移和化疗耐药有关。因此，葛花苷元作为VRAC抑制剂，在心脑血管保护（如减轻脑缺血再灌注损伤）和抗肿瘤辅助治疗方面具有潜在价值。

1. 多靶点抗炎作用：数据库靶点信息明确指向了葛花苷元与多个关键炎症因子的相互作用，包括TNF（肿瘤坏死因子）、PTGS2（环氧合酶-2，即COX-2）、NFKB1（核因子κB）、IL6（白介素-6）和IL1B（白介素-1β）。这构成了一个协同的抗炎网络：
   • TNF-α和IL-1β是启动炎症瀑布反应的核心前炎性细胞因子。
   • NF-κB是调控这些细胞因子基因表达的中央转录因子。葛花苷元可能通过抑制NF-κB的活化，进而下调TNF-α、IL-6、IL-1β以及COX-2的表达。
   • COX-2是诱导型前列腺素合成的关键酶，与疼痛、发热和炎症密切相关。
   • IL-6是参与急慢性炎症、免疫应答的重要介质。
     通过同时影响这些靶点，葛花苷元能够从信号通路、转录水平和效应分子多个层面抑制炎症反应。实验研究证实，它能通过调节CXCL4或IL-8的分泌，抑制中性粒细胞等免疫细胞的浸润，从而减轻乙醇诱导的胃炎。

其他重要药理活性：
- 保肝活性：这是其传统解酒功效的现代阐释。机制可能与其抗炎、抗氧化（清除自由基）以及抑制肝细胞凋亡有关，减轻酒精或毒素对肝脏的损伤。
- 抗幽门螺杆菌（H. pylori）：对导致胃炎、胃溃疡的重要病原体幽门螺杆菌有抑制活性，这与其抗胃炎作用相辅相成。
- 抗血小板聚集：有助于预防血栓形成，可能对心血管保护有益。
- α-淀粉酶抑制活性：提示其可能具有辅助调节餐后血糖的潜力。
- 抗黑色素瘤细胞增殖：对无色素性黑色素瘤细胞显示出抗增殖活性，揭示了其潜在的抗肿瘤应用方向，机制可能涉及诱导细胞周期阻滞或凋亡。

综上所述，葛花苷元通过“多靶点、多通路”的方式，发挥其保肝、护胃、抗炎、抗微生物和潜在抗肿瘤的综合效应，体现了天然产物作用机制的复杂性优势。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，并结合经典的Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）进行分析，可以对葛花苷元作为潜在先导化合物的成药性进行初步评估：

1. Lipinski五规则符合性：

   • 分子量MW < 500（314.29）：符合。
   • 脂水分配系数LogP < 5（计算值2.33）：符合。
   • 氢键供体（HBD）数：根据结构，有2个酚羟基，可能作为氢键供体，数量 < 5：符合。
   • 氢键受体（HBA）数：分子中有6个氧原子（羰基氧、醚氧、羟基氧），均可作为氢键受体，数量为6，略高于规则建议的<10，但仍处于可接受范围。
   • 可旋转键数量：较少，符合良好口服生物利用度的一般要求。
   • 结论：葛花苷元基本符合Lipinski五规则，预示其具有较好的口服吸收潜力。

2. 其他关键参数分析：

   • 渗透性与分布：Caco-2渗透性数据（38.07）支持其良好的肠道吸收潜力。然而，BBB穿透性预测为“低”，这限制了对中枢神经系统疾病的直接应用，但对于其主要的肝、胃等外周靶点而言并非致命缺点。
   • 蛋白结合率（PPB）：高达91.86%，表明其在血液中与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合非常紧密。高蛋白结合会影响游离药物浓度、组织分布和代谢清除率，可能需要更高的给药剂量才能达到有效的游离血药浓度，但也可能延长半衰期。
   • 水溶性：较差，是制剂开发中需要解决的首要问题，可能需要通过成盐、形成包合物或使用特殊递送系统来提高其生物利用度。
   • 毒性预警：
     • 遗传毒性：Ames试验值为1.2（通常>1.1提示潜在致突变性）且显示有染色体畸变（Chromosomal aberration: 有），这是一个需要高度警惕的红色信号。在药物开发早期必须进行更深入的遗传毒性研究以确认风险。
     • 光毒性（Photo_tox）：提示“有”，可能与共轭结构有关，需关注其光安全性。
     • 呼吸致敏（Resp_Sens）：提示“有”，需注意可能的过敏反应风险。
     • hERG抑制：为“否”，是一个积极信号，提示其引起心脏QT间期延长的风险较低。
     • 肝酶指标（ALT/AST等）：均为“否”，初步提示无直接肝细胞损伤。

综合评估：葛花苷元在口服吸收的“类药性”方面表现良好，但其较差的溶解性、极高的蛋白结合率，尤其是潜在的遗传毒性和光毒性风险，构成了其向药物转化的重大挑战。它目前更适宜作为一个优秀的先导化合物或药理研究工具分子。未来的结构优化（如通过化学修饰改善溶解性、降低毒性）或作为复方中药的标准化质控成分，是其可能的发展路径。

6. 研究现状与应用前景

研究现状：
目前，对葛花苷元的研究已从早期的分离鉴定和活性筛选，进入到机制探讨和部分临床前研究的阶段。大量体外和动物实验证实了其抗炎、保肝、抗幽门螺杆菌、抑制VRAC通道和抗肿瘤等多种活性。作用机制研究聚焦于NF-κB、MAPK等信号通路及其下游炎性因子。然而，绝大多数研究仍停留在实验室层面，缺乏系统的药代动力学、毒理学以及针对特定疾病的体内药效学评价。其遗传毒性等安全风险尚未被充分阐明和解决。

应用前景：
1. 作为先导化合物进行结构优化：针对其水溶性差和潜在毒性，药物化学家可以对其进行结构修饰，旨在保留或增强其核心药理活性（如VRAC抑制、抗炎），同时改善理化性质、降低毒副作用，开发出更具成药性的衍生物或类似物。
2. 中药现代化与质量控制：作为葛花的关键活性成分之一，葛花苷元可作为葛花及相关中药制剂（如解酒护肝类保健品）的质量控制标志物，确保产品的有效性和一致性，推动传统药物的标准化和国际化。
3. 特定疾病领域的潜在应用：
- 胃肠道疾病：基于其抗幽门螺杆菌和抗乙醇胃炎的作用，开发用于胃炎、胃溃疡辅助治疗的药物或功能性食品。
- 代谢性与炎性疾病：其保肝、抗炎和α-淀粉酶抑制活性，使其在非酒精性脂肪肝、代谢综合征的辅助管理中有探索价值。
- 心脑血管保护：VRAC抑制和抗血小板聚集特性，为脑缺血、细胞水肿相关疾病提供了新的干预思路。
- 辅助抗肿瘤：其抗黑色素瘤细胞活性及可能逆转化疗耐药的潜力（通过VRAC机制），值得在肿瘤联合治疗领域进行探索。

未来研究方向：
未来研究应着重于：①开展全面的临床前药代动力学（ADME）和毒理学评价，明确其安全窗；②利用基因敲除、特异性抑制剂等工具，深入阐明其核心作用靶点（如VRAC）的具体作用方式；③探索其与其他药物或天然成分的协同作用，尤其在复方中药语境下的贡献；④在明确安全性的基础上，开展针对特定适应症（如酒精性肝损伤、H. pylori相关性胃炎）的规范化临床前疗效验证。

总之，葛花苷元是一个具有丰富生物活性和明确作用靶点的天然异黄酮，虽然其直接成药面临挑战，但它无疑是一个宝贵的“自然馈赠”，为创新药物的发现、传统中药的科学阐释以及人类健康问题的解决提供了重要的化学线索和研究起点。