刺槐苷

产品名称: 刺槐苷
英文名: Robinin
中文别名: 洋槐苷；刺槐亭
英文别名: Kaempferol-3-O-robinoside-7-O-rhamnoside
Cas 号: 301-19-9
产品编码:BP3346
分子式: C₃₃H₄₀O₁₉
分子量: 740.664
来源:
物理性状: Yellow powder
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

类黄酮化合物作为自然界中分布最广泛的植物次生代谢产物之一，因其多样化的化学结构和广泛的生物活性，一直是药物研发领域的重要宝库。刺槐苷（Robinin， CAS号：301-19-9）作为一种独特的类黄酮糖苷，其化学名称为山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖基(1→6)-β-D-半乳糖苷-7-O-α-L-鼠李糖苷，主要存在于豆科植物如紫红豇豆（Vigna unguiculata）的叶片中。近年来，随着现代药理学研究的深入，刺槐苷逐渐从众多天然产物中脱颖而出，展现出超越传统抗氧化活性的、更为复杂和精准的药理作用。研究表明，刺槐苷能够通过抑制转化生长因子-β（TGF-β）、Toll样受体4/核因子-κB（TLR4/NF-κB）以及TLR2-磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（TLR2-PI3k-AKT）等关键炎症与肿瘤相关信号通路，发挥显著的抗炎和抗肿瘤效应。尤为引人注目的是，其在实验性关节炎模型中与甲氨蝶呤的协同增效作用，以及在阿霉素诱导的心脏毒性中的保护作用，揭示了其作为辅助治疗药物的巨大潜力。此外，其明确的抗过敏活性靶点谱，如ALOX5、HRH1、IL-4/5/13等，也为其在过敏性疾病领域的应用提供了坚实的理论基础。本文旨在系统综述刺槐苷的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

刺槐苷是一种分子量为740.6640 Da的黄酮醇苷类化合物。其核心母核为山柰酚（Kaempferol），这是一种典型的3,5,7,4‘-四羟基黄酮醇。刺槐苷的结构特殊性在于其复杂的糖基化模式：在山柰酚的C-3位羟基上连接了一个由α-L-鼠李糖（1→6）与β-D-半乳糖构成的双糖链，同时在C-7位羟基上连接了一个α-L-鼠李糖单糖。这种三糖链结构使其分子极性显著增大，也深刻影响了其理化性质和生物活性。

从成药性相关参数来看，刺槐苷的理论脂水分配系数（LogP）为-0.5322，表明其具有高度的亲水性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达308.1200 Ų，这主要归因于分子中大量的羟基和糖环上的氧原子，进一步印证了其强极性特征。与此相符，其水溶性预测值良好（3.4763，单位通常为mg/mL或log mol/L量级，具体取决于模型），预示其在生物水相环境中具有较好的溶解性。然而，高极性和大TPSA也意味着其穿透脂质生物膜的能力受限，其血脑屏障（BBB）透过性被预测为“低”，这提示其可能不适用于中枢神经系统疾病的直接治疗。在早期安全性预警指标中，刺槐苷显示无明显的hERG钾通道抑制风险（hERG抑制：否），且 Ames试验预测值为0.0，暗示其可能不具有直接的遗传毒性，这为其安全性评价提供了初步的积极信号。总体而言，刺槐苷是一个高亲水性、低中枢渗透性且初步安全性良好的天然糖苷分子。

植物来源与提取方法

刺槐苷在自然界中主要分布于豆科（Fabaceae）植物中。其最著名的植物来源是紫红豇豆（Vigna unguiculata）的叶片，这也是其被早期发现和命名的重要来源。此外，在刺槐（Robinia pseudoacacia，其属名亦是Robinin命名的来源）的花和叶、大豆（Glycine max）以及一些药用植物如问荆（Equisetum arvense）中也检测到或分离出刺槐苷。不同植物部位及不同生长环境下的刺槐苷含量存在差异，这为资源开发和标准化提取工艺带来了挑战。

从植物材料中提取刺槐苷，常采用经典的天然产物提取分离技术。首先，通常使用极性溶剂进行提取。鉴于刺槐苷的亲水性，甲醇、乙醇或其水溶液（如70%-80%乙醇）是常用的提取溶剂，通过热回流、超声辅助或微波辅助提取法可有效将其从植物细胞中浸出。粗提物经过滤、浓缩后，得到富含黄酮类化合物的浸膏。

随后，需要进一步分离纯化以获得高纯度的刺槐苷。常采用的方法包括：
1. 溶剂萃取法：利用刺槐苷的极性，用乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液分配，使其富集于水相或正丁醇相。
2. 柱层析色谱法：这是最关键的纯化步骤。常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步富集，然后利用硅胶柱层析、聚酰胺柱层析或反相硅胶（如ODS-C18）柱层析进行精细分离。梯度洗脱（常用水-甲醇或水-乙腈系统）可根据极性差异有效分离刺槐苷与其他黄酮苷及杂质。
3. 现代制备技术：高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型高效液相色谱（Prep-HPLC），已成为获取高纯度刺槐苷（用于药理实验和标准品）的最终和可靠手段。

提取工艺的优化通常以刺槐苷的得率和纯度为指标，通过响应面法等优化提取温度、时间、溶剂浓度和料液比等参数。

药理活性研究

刺槐苷的药理活性研究已从早期的体外抗氧化测试，扩展到涵盖抗炎、抗肿瘤、抗过敏及器官保护等多个现代药理学领域，展现出多靶点、多途径的作用特点。

1. 抗炎活性
刺槐苷的抗炎作用是其最受关注的活性之一。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，刺槐苷能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1β的产生。更为重要的是，在动物模型上，其抗炎效果得到验证。研究表明，刺槐苷与经典抗风湿药甲氨蝶呤（Methotrexate）联用，在实验性关节炎（如胶原诱导性关节炎）模型中表现出显著的协同效应，能更有效地减轻关节肿胀、滑膜增生和骨破坏，其效果优于单药治疗，这为开发新型抗关节炎联合疗法提供了新思路。

2. 抗肿瘤活性
刺槐苷对多种肿瘤细胞系表现出生长抑制和促凋亡活性。研究报道，其对乳腺癌、肝癌、结肠癌等细胞具有增殖抑制作用。其抗肿瘤机制并非单一的细胞毒性，而是涉及诱导细胞周期阻滞（如G2/M期）、激活凋亡信号通路（如Caspase-3）、以及抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移。这些作用与其调控关键信号通路密切相关。

3. 抗过敏活性
刺槐苷被预测并通过部分实验证实具有抗过敏潜力。其作用靶点覆盖了过敏反应的多个关键环节：包括抑制5-脂氧合酶（ALOX5）减少白三烯合成、拮抗组胺H1受体（HRH1）缓解过敏症状、以及下调Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13的表达，从而抑制IgE产生、嗜酸性粒细胞活化和气道高反应性。此外，对转录因子STAT6和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的干预，使其有可能从上游调节过敏免疫应答。

4. 心脏保护作用
在化疗药物诱发的器官损伤模型中，刺槐苷显示出保护潜力。研究指出，刺槐苷能显著减轻阿霉素（Doxorubicin）诱导的心脏毒性，表现为改善心功能指标、降低血清中心肌损伤标志物水平、并减轻心肌组织的病理学改变。这一发现对于开发辅助用药以减轻癌症化疗的副作用具有重要意义。

5. 其他活性
此外，亦有研究报道刺槐苷具有抗菌、抗病毒（如抗流感病毒）以及保护神经细胞免受氧化损伤的活性，但其具体机制和体内有效性尚需进一步探索。

作用机制与分子靶点

刺槐苷的多重药理活性源于其对细胞内多个关键信号通路的精准干预。现有研究揭示，其核心作用机制主要围绕以下几个方面：

1. 抑制TLR4/NF-κB炎症通路
Toll样受体4（TLR4）及其下游的核因子-κB（NF-κB）通路是介导先天免疫和慢性炎症的核心。刺槐苷能够抑制LPS与TLR4的结合或干扰其下游衔接蛋白（如MyD88）的募集，从而阻断IκB激酶（IKK）的活化，阻止IκBα的降解和NF-κB p65亚基的核转位。NF-κB活性的抑制，直接导致TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2和iNOS等炎症介质的基因转录下调，这是其发挥抗炎作用的根本机制之一，也与抗肿瘤（抑制肿瘤相关炎症）和抗过敏作用部分相关。

2. 调控TGF-β信号通路
转化生长因子-β（TGF-β）在纤维化、肿瘤进展和免疫调节中扮演双重角色。刺槐苷被证实可以抑制TGF-β1的表达或信号转导。在关节炎和器官纤维化模型中，抑制TGF-β通路有助于减轻组织纤维化和异常增生。在肿瘤微环境中，对TGF-β信号的调控可能影响上皮-间质转化（EMT），从而抑制肿瘤转移。

3. 干扰TLR2-PI3K-AKT通路
TLR2是另一个重要的模式识别受体。刺槐苷可通过抑制TLR2的激活，进而下调其下游的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）的磷酸化水平。PI3K/AKT通路是调控细胞存活、增殖和代谢的核心通路。抑制该通路能促进肿瘤细胞凋亡，同时也在调节免疫细胞功能和炎症反应中起作用。

4. 调节过敏相关靶点网络
刺槐苷的抗过敏作用涉及一个靶点网络：通过影响ALOX5减少强效炎症介质白三烯的生成；通过作用于HRH1直接拮抗组胺效应；通过抑制IL-4/IL-13及其下游的STAT6通路，阻断IgE类别转换和肥大细胞/嗜酸性粒细胞的活化；抑制TSLP则可以从上皮细胞源头切断Th2型免疫反应的启动。这种多靶点作用使其可能对复杂的过敏性疾病产生综合疗效。

5. 抗氧化与Nrf2通路
作为黄酮类化合物，刺槐苷本身具有清除自由基的能力。此外，研究提示它可能激活核因子E2相关因子2（Nrf2）抗氧化防御通路，上调血红素氧合酶-1（HO-1）等Ⅱ相解毒酶的表达，这可能是其对抗阿霉素等药物引起的氧化应激性心脏损伤的重要机制。

成药性评价与药代动力学

尽管刺槐苷在体外和动物模型中显示出令人鼓舞的生物活性，但其能否最终成为药物，还取决于系统的成药性评价和药代动力学特性。

1. 成药性参数分析
如前所述，刺槐苷具有高亲水性（低LogP，高TPSA）和良好的水溶性，这有利于其在体内的溶解和分布。然而，其较大的分子量和多糖结构可能影响其跨膜吸收。血脑屏障透过性低限制了其在中枢神经疾病的应用，但对于外周系统疾病（如关节炎、过敏、肿瘤）可能影响较小。无hERG抑制和Ames致突变性预警是其早期安全性的优势。但类黄酮糖苷普遍存在口服生物利用度低的问题，这是刺槐苷面临的主要挑战。

2. 药代动力学研究
目前关于刺槐苷系统的药代动力学研究相对有限，但基于其结构特点和同类化合物的研究，可进行初步推测：
- 吸收：口服后，刺槐苷可能在肠道上部吸收较差，因其极性大、脂溶性低。肠道菌群可能扮演关键角色，其糖苷键可能被细菌酶水解，释放出苷元山柰酚或部分去糖基化的代谢物，这些代谢物脂溶性增加，更易被吸收。因此，刺槐苷可能是一个“前药”，其体内真正起效的物质可能是其代谢产物。
- 分布：吸收后，原型药物及其代谢物主要分布于血液和肝、肾等血流丰富的器官，难以进入脑组织。其与血浆蛋白的结合率尚不明确。
- 代谢：除肠道菌群代谢外，吸收后的刺槐苷及其苷元将在肝脏经历广泛的Ⅱ相代谢，主要是葡萄糖醛酸化和硫酸化，形成水溶性更高的结合物。
- 排泄：代谢产物主要经肾脏随尿液排出，部分也可能通过胆汁排泄。

未来研究需要利用液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）等技术，精确测定刺槐苷及其主要代谢物在生物样本中的浓度，获得其口服生物利用度、半衰期、清除率等关键药动学参数，并考察其种属差异。

3. 制剂学策略
为提高刺槐苷的生物利用度，可能需要采用先进的制剂技术，例如：将其制成磷脂复合物、环糊精包合物、纳米乳或固体脂质纳米粒等新型递药系统。这些技术可以增强其脂溶性、提高膜通透性、保护其免受过早代谢，从而改善其口服吸收和靶向递送。

临床应用前景与展望

刺槐苷的多元化药理活性为其在多个治疗领域带来了潜在的应用前景，但其转化之路仍需克服诸多挑战。

1. 潜在临床应用方向
- 风湿免疫性疾病：基于其与甲氨蝶呤在实验性关节炎中的协同作用，刺槐苷最有希望作为辅助治疗药物，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎等疾病的治疗，可能有助于减少甲氨蝶呤等传统改善病情抗风湿药的用量，从而降低其肝毒性和骨髓抑制等副作用。
- 过敏性疾病：其多靶点抗过敏特性，使其在治疗过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎等方面具有开发潜力，可能成为一种新型的多功能抗过敏天然药物。
- 肿瘤辅助治疗：一方面，其直接的抗肿瘤活性可用于开发抗肿瘤药物或辅助用药；另一方面，其减轻阿霉素心脏毒性的作用尤为宝贵，可研发为肿瘤化疗的心脏保护剂，提高化疗的安全窗和患者耐受性。
- 器官纤维化：通过抑制TGF-β通路，刺槐苷可能在肺纤维化、肝纤维化等疾病的防治中发挥作用。

2. 面临的挑战与未来研究方向
- 生物利用度与结构优化：低口服生物利用度是首要瓶颈。未来研究需深入阐明其体内代谢命运，并可通过化学修饰（如制备前药、简化糖链）或开发新型递药系统来改善其药代动力学性质。
- 作用机制深度解析：目前机制研究仍多集中于通路层面，需要利用化学生物学手段（如分子对接、表面等离子共振、光亲和标记探针等）直接鉴定其相互作用的靶蛋白，明确其作用的“第一靶点”。
- 系统性临床前评价：需要按照《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）要求，完成系统的毒理学评价（急性毒、长期毒性、生殖毒性等），全面评估其安全性。
- 高质量临床研究：最终需要设计严谨的随机对照临床试验，验证其在人体中的有效性和安全性，明确其治疗窗和最佳用药方案。
- 资源与可持续性：开发稳定、可持续的植物原料来源或通过合成生物学方法（如微生物异源合成）实现规模化生产，是产业化的重要保障。

结语

刺槐苷作为一种源自植物的类黄酮糖苷，凭借其独特的化学结构和多靶点的药理作用机制，在抗炎、抗肿瘤、抗过敏及器官保护等领域展现出广阔的应用潜力。它不仅是研究天然产物复杂生物效应的一个优秀分子探针，更是开发新型多靶点治疗药物的一个有价值的先导化合物。尽管在成药性，特别是口服生物利用度方面面临挑战，但随着现代药物化学、药剂学和药理学技术的飞速发展，通过结构优化、制剂创新和机制深耕，这些挑战有望被逐一克服。未来，对刺槐苷的深入研究，不仅有望催生源于传统植物的创新药物，也将进一步丰富我们对类黄酮化合物在调节人类疾病网络中的作用认知，推动天然产物药理学向更精准、更实用的方向发展。