当归酰戈米辛H

产品名称: 当归酰戈米辛H
英文名: Angeloylgomisin H
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 66056-22-2
产品编码:BP1727
分子式: C₂₈H₃₆O₈
分子量: 500.588
来源: Schisandra chinensis
物理性状: Powder
化合物类型: Lignans

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

木脂素类化合物是一类广泛存在于植物界，具有显著生物活性的天然产物。五味子属植物作为传统中药的重要来源，其木脂素成分长期以来被用于保肝、抗氧化、抗炎及神经保护等目的。近年来，随着对代谢性疾病和慢性炎症性疾病发病机制的深入理解，以及天然产物研究的复兴，从五味子属植物中分离得到的特定木脂素单体因其明确的作用靶点和良好的药理活性而备受关注。当归酰戈米辛H便是其中一颗冉冉升起的新星。

当归酰戈米辛H是一种从红花五味子中分离得到的联苯环辛烯型木脂素。早期研究多集中于五味子木脂素的保肝作用，但后续研究发现，当归酰戈米辛H展现出超越传统认知的药理谱。其最引人注目的活性在于通过特异性激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ，展现出改善胰岛素抵抗、促进葡萄糖摄取的潜力，这为其在2型糖尿病及其并发症的防治中奠定了理论基础。与此同时，该化合物在多种关节炎等炎症性疾病的体外和体内模型中，表现出对肿瘤坏死因子、白细胞介素、基质金属蛋白酶等关键炎症介质的显著调控作用，提示其具有多靶点抗炎特性。

本文旨在对当归酰戈米辛H进行系统性的综述，从其化学本质、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及临床应用潜力等多个维度进行深入探讨，以期为该化合物的深入研究和未来开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

当归酰戈米辛H的化学系统名较为复杂，其CAS登记号为66056-22-2。从结构上看，它属于典型的联苯环辛烯型木脂素，这是五味子属植物木脂素的核心骨架特征。该骨架由一个联苯结构和一个八元含氧杂环（环辛二烯）稠合而成，形成了高度刚性和手性的三维结构。当归酰戈米辛H的特征在于其母核戈米辛H的特定位置上连接了一个当归酰氧基。当归酰基是苯丙烯酸的一种衍生物，其引入显著改变了分子的极性、空间构象以及与生物大分子相互作用的模式，是决定其独特生物活性的关键药效团之一。

其分子式为C29H36O7，分子量为500.5880 g/mol。理论计算和实验测定均表明，该化合物具有较高的脂溶性，其脂水分配系数LogP值为4.4016，这预示着其易于穿透细胞膜，但同时也可能带来水溶性差的问题。其拓扑极性表面积相对较低，为92.68 Ų，这与其分子中仅含有少数几个氢键受体和供体有关，进一步印证了其亲脂特性。水溶性数据（约0.0075 mg/mL）证实了其属于难溶性化合物，这在制剂开发中是必须克服的关键技术瓶颈。

在成药性初步预测方面，该化合物表现出较高的血脑屏障透过潜力，这为其潜在的中枢神经系统相关应用（如神经炎症调控）提供了可能。重要的是，初步的毒性预测显示，其hERG通道抑制风险为阴性，且Ames致突变试验预测值为0.0，提示其可能具有较好的心脏安全性和较低的遗传毒性风险，为后续开发奠定了良好的安全性基础。

植物来源与提取方法

当归酰戈米辛H主要来源于五味子科五味子属植物。现有文献明确报道其可从红花五味子中分离得到。五味子属植物在全球有较多物种，不同物种的木脂素组成和含量存在差异，因此，明确且稳定的植物来源是获取该化合物的前提。除了红花五味子，其他五味子属植物是否含有该成分及其含量高低，仍有待进一步的系统植物化学研究。

从植物材料中提取分离当归酰戈米辛H，遵循天然产物化学的常规流程。首先，需要对干燥的植物果实或藤茎进行粉碎，以增加溶剂接触面积。鉴于该化合物的脂溶性，初始提取通常采用中等极性的有机溶剂，如甲醇、乙醇或丙酮，通过浸渍、回流或超声辅助提取等方法进行。粗提物经减压浓缩后，得到富含各类木脂素的总提取物。

随后的分离纯化是关键步骤。由于粗提物成分复杂，常采用液-液萃取（如用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分段萃取）进行初步分组，当归酰戈米辛H因其LogP值，主要富集在乙酸乙酯部位。进一步的纯化高度依赖于各种色谱技术。常压或减压柱色谱是主流方法，常使用硅胶作为固定相，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱。为了获得高纯度的单体化合物，通常需要多次柱色谱分离，并结合现代高效分离技术，如制备型薄层色谱、中压液相色谱以及高效液相色谱。通过核磁共振、质谱等波谱学手段进行结构鉴定，最终确认并获得纯品。优化提取溶剂、工艺参数及开发高效的分离纯化策略，是提高当归酰戈米辛H得率、推动其深入研究的重要环节。

药理活性研究

当归酰戈米辛H的药理活性研究已揭示其在代谢和炎症两大领域具有显著潜力。

1. 改善胰岛素敏感性与抗糖尿病潜力
这是当归酰戈米辛H最受关注的活性之一。在胰岛素抵抗的细胞模型（如TNF-α诱导的3T3-L1脂肪细胞或肝细胞）中，该化合物能剂量依赖性地增强胰岛素刺激下的葡萄糖摄取。其作用强度与经典的胰岛素增敏剂罗格列酮相当或稍弱，但因其天然来源，可能具有不同的安全性特征。动物实验进一步支持了这一发现，在高脂饮食诱导的肥胖糖尿病小鼠模型中，给予当归酰戈米辛H可显著降低空腹血糖，改善口服糖耐量，并减轻高胰岛素血症。这些效应与其增加脂肪、肌肉等外周组织对葡萄糖的利用密切相关。

2. 抗炎与抗关节炎活性
关节炎，特别是类风湿关节炎和骨关节炎，以慢性滑膜炎、软骨破坏和骨侵蚀为特征，涉及复杂的炎症网络。当归酰戈米辛H在多种关节炎模型中展现出明确的保护作用。在角叉菜胶或弗氏完全佐剂诱导的大鼠关节炎模型中，该化合物灌胃给药能显著减轻足爪肿胀，降低关节炎评分。其抗炎作用在细胞水平上得到了深入阐释：它能有效抑制脂多糖或白细胞介素-1β刺激下巨噬细胞、滑膜成纤维细胞中一系列关键促炎因子的过度表达，包括TNF-α、IL-6、IL-1β以及前列腺素E2合成中的关键酶COX-2。更重要的是，它对关节破坏的直接执行者——基质金属蛋白酶具有抑制作用，特别是对MMP-3和MMP-13的抑制，表明它不仅能抗炎，还可能直接保护关节软骨和细胞外基质，延缓疾病的结构性进展。

3. 其他潜在活性
基于其核心的PPAR-γ激活和抗炎特性，当归酰戈米辛H在其他相关疾病领域也显示出探索价值。例如，在非酒精性脂肪性肝病模型中，其可能通过改善胰岛素抵抗和抑制肝脏炎症而发挥作用。其较高的血脑屏障透过性也暗示了其在阿尔茨海默病等神经退行性疾病（常伴有脑内胰岛素抵抗和神经炎症）中的潜在应用价值，但这需要更多实验证据支持。

作用机制与分子靶点

当归酰戈米辛H的多重药理活性源于其对多个关键信号通路和分子靶点的精准调控，其作用机制网络可概括如下：

1. 核心靶点：PPAR-γ的激活
PPAR-γ是核受体超家族成员，在脂肪细胞分化、葡萄糖稳态和炎症调控中扮演核心角色。当归酰戈米辛H被证实是PPAR-γ的部分激动剂或调节剂。它能与PPAR-γ的配体结合域结合，诱导受体构象改变，促进其与视黄醇X受体形成异二聚体，进而结合到特定基因启动子区的PPAR反应元件上，招募共激活因子，启动靶基因转录。通过激活PPAR-γ，它一方面上调葡萄糖转运蛋白GLUT4、脂联素等基因表达，直接促进葡萄糖摄取和改善胰岛素敏感性；另一方面，PPAR-γ的激活具有强大的抗炎效应，能反式抑制其他促炎转录因子的活性。

2. 对NF-κB信号通路的抑制
NF-κB是炎症反应的“总开关”。在TNF-α或IL-1β等刺激下，IκB激酶复合物被激活，导致抑制蛋白IκB磷酸化并降解，从而释放NF-κB（通常为p50/p65二聚体）入核，启动大量促炎细胞因子、趋化因子和酶（如COX-2、iNOS）的转录。研究表明，当归酰戈米辛H能有效阻止IκBα的磷酸化和降解，抑制NF-κB p65亚基的核转位及其与DNA的结合活性。这一作用可能是其下调TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2等基因表达的主要分子基础。其抑制NF-κB的机制可能与PPAR-γ激活后的交叉对话有关，也可能存在独立的调控路径。

3. 对MAPK信号通路的影响
丝裂原活化蛋白激酶通路，特别是p38 MAPK和JNK通路，在炎症和应激反应中至关重要。有研究提示，当归酰戈米辛H能够抑制LPS诱导的巨噬细胞中p38和JNK的磷酸化激活。MAPK通路的抑制会进一步影响AP-1等转录因子的活性，从而协同抑制炎症介质的产生。

4. 对基质金属蛋白酶的调控
MMP-3和MMP-13是降解关节软骨中II型胶原和蛋白聚糖的关键酶。当归酰戈米辛H能下调IL-1β诱导的软骨细胞或滑膜细胞中MMP-3和MMP-13的表达。这种调控可能是通过上述NF-κB和MAPK通路抑制来实现的，因为MMP基因的启动子区含有这些转录因子的结合位点。

综上所述，当归酰戈米辛H通过以PPAR-γ激活为核心，协同抑制NF-κB和MAPK这两条关键的促炎信号轴，构建了一个多靶点、网络化的作用机制，从而在改善胰岛素抵抗和抑制炎症/关节破坏两个层面发挥治疗作用。

成药性评价与药代动力学

尽管当归酰戈米辛H在药理活性上表现优异，但其能否成功开发为药物，高度依赖于系统的成药性评价和药代动力学研究。

1. 理化与生物药剂学性质
如前所述，该化合物分子量适中（约500），但高LogP值（>4）和极低的水溶性是其面临的首要挑战。这可能导致口服吸收差、生物利用度低，且易受食物中脂肪含量影响。制剂学策略将是解决此问题的关键，例如将其制备成纳米晶体、脂质体、固体分散体或环糊精包合物，以增加溶解度和溶出速率。其较高的血脑屏障透过性预测是一个积极属性，但需在体内实验中得到验证。

2. 药代动力学特征
目前关于当归酰戈米辛H系统的药代动力学研究报道尚不充分，这是其开发链条中的薄弱环节。基于同类木脂素（如五味子醇甲、五味子酯甲）的研究，可以推测其可能的PK特征：口服后，在胃肠道可能发生水解（如当归酰基的脱落），生成戈米辛H或其他代谢物；吸收后可能经历广泛的肝脏首过效应，主要经细胞色素P450酶系代谢，代谢途径可能包括去甲基化、羟基化和葡萄糖醛酸化等；其脂溶性可能导致在脂肪组织中有一定的分布和蓄积；排泄途径可能主要通过胆汁和粪便。未来需要建立灵敏、特异的生物分析方法（如LC-MS/MS），在动物模型乃至人体中，系统研究其吸收、分布、代谢和排泄过程，明确其绝对生物利用度、半衰期、组织分布特征及主要代谢产物。

3. 安全性初步评估
初步的计算机预测显示其无hERG抑制和Ames致突变风险，这是一个良好的开端。但全面的非临床安全性评价必不可少，包括急性毒性、重复给药毒性（28天、90天）、生殖毒性、遗传毒性（需用实验验证Ames预测）以及致癌性评估。特别需要关注长期激活PPAR-γ可能带来的潜在风险，如体重增加、水肿、心脏负荷加重等，尽管天然配体与合成全激动剂（如罗格列酮）的作用模式和安全谱可能存在差异。

临床应用前景与展望

当归酰戈米辛H独特的双重作用机制（改善胰岛素敏感性与强效抗炎）为其在慢性复杂性疾病中的应用描绘了广阔而精准的前景。

1. 治疗领域定位
* 2型糖尿病及其并发症：作为源自天然产物的PPAR-γ调节剂，它有望开发成为新型胰岛素增敏剂。其优势在于可能具有比合成TZDs类药物更温和的激活效应和更好的安全性谱，避免或减轻体重增加、水肿等副作用。更值得关注的是，其抗炎特性对于治疗糖尿病并发的大血管病变（动脉粥样硬化）和微血管病变（肾病、视网膜病变）具有额外益处，因为慢性低度炎症是这些并发症的核心驱动因素。
* 炎症性关节炎：对于类风湿关节炎和骨关节炎，现有药物或存在副作用大（如非甾体抗炎药、糖皮质激素），或价格昂贵（生物制剂）。当归酰戈米辛H通过多靶点抑制炎症和软骨破坏，有望成为口服小分子抗风湿药的候选者。其与甲氨蝶呤等传统改善病情抗风湿药的联用效果值得探索。
* 代谢性炎症综合征相关疾病：如非酒精性脂肪性肝病、肥胖相关的慢性炎症等，这些疾病同样存在胰岛素抵抗和炎症交织的病理特征，是该化合物潜在的适应症。

2. 开发策略与挑战
* 结构优化：以其为先导化合物，进行合理的结构修饰，旨在改善水溶性、提高代谢稳定性、增强靶点选择性或降低潜在毒性，是药物化学家的核心任务。
* 制剂创新：针对其低溶解性，开发先进的递送系统是将其推向临床的必由之路。
* 联合用药：考虑将其与不同作用机制的药物（如二甲双胍、SGLT2抑制剂、常规抗风湿药）联用，可能产生协同效应，降低各自用量和副作用。
* 转化研究瓶颈：当前最大的瓶颈在于缺乏系统的临床前药代动力学和安全性数据，以及后续的临床试验证据。需要产学研紧密合作，填补这些空白。

结语

当归酰戈米辛H作为从传统中药五味子中发掘出的联苯环辛烯型木脂素，凭借其通过激活PPAR-γ改善胰岛素敏感性、并通过抑制NF-κB等多条通路发挥强效抗炎作用的独特机制，在代谢性疾病和炎症性疾病的治疗领域展现出巨大的潜力。它体现了天然产物“多成分-多靶点”作用理念在单一化合物上的精妙缩影。尽管其在化学、药理和初步计算成药性方面表现出了诸多优势，但我们必须清醒地认识到，从活性化合物到成功药物之间仍有漫长而艰巨的道路要走。其固有的水溶性差、系统药代动力学和安全性数据缺失等关键问题，是未来研究必须攻克的核心科学挑战。深入开展其ADMET研究、进行合理的结构修饰与制剂学创新，并最终通过严谨的临床试验验证其疗效与安全性，是将当归酰戈米辛H这一自然馈赠转化为惠及人类健康新药物的必然路径。对其持续而深入的研究，不仅有助于开发新型治疗药物，也将为深入理解PPAR-γ在代谢-免疫交叉对话中的作用提供新的化学工具和理论视角。