产品名称: 去氢木香内酯
英文名: Dehydrocostus Lactone
中文别名: 74299-48-2(中检院)
英文别名: Epiligulyl oxide
Cas 号: 477-43-0
产品编码:BP0461
分子式: C15H18O2
分子量: 230.307
来源: Saussurea lappa, Veronica hirsuta and Zaluzania tribolia
物理性状: Powder
化合物类型: 倍半萜类(Sesquiterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
去氢木香内酯的HPLC图谱
去氢木香内酯的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
26.30
2.33
2.33
0.09
8.05
5.47
高
71.88
4.40
否
是
否
否
有
无
0.6
是
否
是
是
天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，倍半萜内酯类化合物因其结构多样性和显著的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。去氢木香内酯（Dehydrocostus Lactone, DHL），CAS号477-43-0，作为一种典型的愈创木酚内酯型倍半萜内酯，广泛存在于菊科、木兰科等多种药用植物中，尤以传统中药木香（Aucklandia lappa Decne.）为代表。现代药理学研究揭示，DHL展现出广泛且强大的抗炎活性，使其在炎症相关疾病，如关节炎、结肠炎、神经炎症及癌症等的治疗中展现出巨大潜力。本文旨在系统综述去氢木香内酯的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
去氢木香内酯的化学名称为(3aS,6aR,9aS,9bR)-3a,4,5,8,9,9a-六氢-6a-甲基-3-亚甲基薁并[4,5-b]呋喃-2(3H)-酮，是一种有机杂三环化合物。其核心结构为愈创木酚内酯骨架，具体可描述为在丙烯酸的2位被一个4-羟基-3,8-双(亚甲基)十氢薁-5-基所取代，且该羟基与羧基发生分子内缩合，形成稳定的γ-内酯环。这一独特的结构是其生物活性的物质基础。
从理化性质分析，DHL的分子量为230.3070 g/mol。其脂水分配系数（LogP）为2.3342，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于其穿透细胞膜。拓扑极性表面积（TPSA）为26.3000 Ų，数值较小，进一步印证了其较好的膜渗透性。水溶性相对较低，约为0.0887 mg/mL，这在一定程度上限制了其在水相体系中的直接应用，但可通过制剂学手段（如环糊精包合、纳米化等）进行改善。值得注意的是，DHL表现出较高的血脑屏障通透性，这为其应用于中枢神经系统相关炎症疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）提供了可能。在早期安全性评价中，DHL对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），提示其心脏毒性风险较低。Ames试验结果为0.6，表明其致突变风险较低，具有较好的遗传毒性安全谱。
去氢木香内酯主要来源于菊科云木香属植物木香（Aucklandia lappa Decne.，亦称Saussurea costus）的干燥根，该药材在中医理论中具有行气止痛、健脾消食的功效。此外，在土木香（Inula helenium）、雪莲（Saussurea involucrata）以及一些蒿属（Artemisia）植物中也含有该成分。
从植物材料中提取分离DHL通常采用有机溶剂萃取法结合色谱分离技术。常规流程如下：首先将干燥的植物根茎粉碎，用高极性有机溶剂（如甲醇、乙醇）或混合溶剂（如乙醇-水）进行回流提取或超声辅助提取。所得粗提物经减压浓缩后，用石油醚、乙酸乙酯等溶剂进行梯度萃取，DHL主要富集于中等极性的乙酸乙酯部位。随后，通过硅胶柱层析、制备型薄层色谱或高效液相色谱等技术进行进一步分离纯化，以得到高纯度的DHL单体。近年来，超临界CO₂萃取等绿色提取技术也被应用于DHL的提取，该方法具有效率高、无溶剂残留等优点。提取率受植物产地、采收季节、提取工艺等多种因素影响。
大量体内外药理学研究证实，去氢木香内酯具有广泛的生物活性，其中以抗炎作用最为突出和核心。
1. 抗炎活性： DHL对多种急慢性炎症模型均表现出强大的抑制效果。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，DHL能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。在动物模型中，DHL可显著减轻角叉菜胶或醋酸诱导的小鼠急性足肿胀，改善葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎的临床症状（如腹泻、便血、结肠缩短）和组织病理损伤。在弗氏完全佐剂诱导的类风湿关节炎大鼠模型中，DHL给药能有效缓解关节肿胀，降低关节炎指数。
2. 抗肿瘤活性： DHL的抗炎特性与其抗肿瘤作用密切相关，因为慢性炎症是肿瘤发生发展的重要驱动力。研究表明，DHL对乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌等多种癌细胞系具有增殖抑制和诱导凋亡的作用。其机制涉及细胞周期阻滞（如G2/M期阻滞）、线粒体凋亡通路激活以及抑制细胞侵袭迁移等。
3. 其他活性： 此外，研究还报道DHL具有抗菌、抗病毒、解痉、保护胃黏膜等活性。其神经保护作用也日益受到关注，在阿尔茨海默病和脑缺血再灌注损伤模型中显示出改善认知功能和减少神经元死亡的潜力。
去氢木香内酯的抗炎及其他药理作用是通过调控复杂的细胞内信号网络实现的，其作用靶点多样，核心机制聚焦于抑制核因子-κB（NF-κB）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）等关键炎症通路。
1. 核心信号通路抑制：
* NF-κB通路： NF-κB是炎症反应的核心转录因子。DHL能抑制IκB激酶（IKK，尤其是IKBKB）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB（如RELA/p65亚基）的核转位及其与DNA的结合，最终下调TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2（由PTGS2编码，文中PTGS1可能为笔误，因PTGS1为组成型COX-1）和诱导型一氧化氮合酶（NOS2）等炎症介质的基因表达。
* STAT3通路： STAT3是另一条与炎症和肿瘤发生密切相关的通路。DHL可直接或间接抑制STAT3的磷酸化（激活），阻断其二聚化及核转位，从而抑制下游与细胞增殖、存活相关的基因（如Cyclin D1, Bcl-2）的表达。
2. 关键靶点调控：
* 炎症因子与介质： DHL能显著降低LPS等刺激下巨噬细胞中TNF-α、IL-6等高表达。同时，它通过抑制COX-2和NOS2的活性，减少PGE2和NO的过量产生。
* 炎症小体： DHL被证实可以抑制NLRP3炎症小体的活化，减少caspase-1（CASP1）的切割和成熟，进而抑制IL-1β和IL-18的成熟与释放，这在治疗炎症性疾病中至关重要。
* 离子通道： 研究提示DHL可能作用于瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和锚定蛋白亚型1（TRPA1）通道，这两种通道参与痛觉和神经源性炎症的传递，这可能是其镇痛作用的机制之一。
* 细胞凋亡： 在肿瘤细胞中，DHL通过调节Bcl-2/Bax比例，激活caspase级联反应（如CASP3, CASP9），诱导线粒体途径的细胞凋亡。
尽管去氢木香内酯药理活性明确，但其成药性仍需系统评价。
药代动力学： 现有药代动力学研究多集中在动物层面。DHL口服后吸收迅速，但绝对生物利用度可能受其低水溶性和首过效应的影响而偏低。其在体内分布广泛，得益于其较高的脂溶性和血脑屏障穿透能力，能在脑组织中有一定分布。代谢方面，DHL主要通过肝脏细胞色素P450酶系（如CYP3A4, CYP2C19）进行代谢，主要代谢途径包括羟基化、去甲基化和葡萄糖醛酸化等。原型药物及其代谢产物主要经尿液和粪便排出体外。其药代动力学行为可能呈现非线性特征。
成药性挑战与优化：
1. 水溶性与生物利用度： 低水溶性是限制其口服吸收和临床转化的主要瓶颈。策略包括：制备成磷脂复合物、环糊精包合物、固体分散体或纳米制剂（如纳米晶、脂质体、聚合物胶束），以提高其溶解度和溶出速率。
2. 稳定性： 内酯结构在酸、碱或酶作用下可能发生开环，影响其稳定性。制剂处方需考虑pH环境，并可能需要进行结构修饰以提高代谢稳定性。
3. 靶向递送： 利用纳米载体进行表面修饰，可实现DHL对炎症部位或肿瘤组织的靶向递送，提高疗效并降低全身副作用。
4. 安全性： 虽然初步毒性试验（如hERG、Ames）结果良好，但仍需进行系统的临床前亚急性、慢性毒理学研究，全面评估其安全性。
去氢木香内酯作为具有明确抗炎多靶点作用的天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但也面临挑战。
潜在应用领域：
1. 炎症性疾病治疗： 作为新型抗炎剂，开发用于类风湿关节炎、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、神经炎症性疾病（如阿尔茨海默病、多发性硬化）等。
2. 抗肿瘤辅助治疗： 鉴于其通过抗炎和直接抗肿瘤双重机制发挥作用，DHL可作为化疗或放疗的增敏剂，或用于预防炎症相关的肿瘤发生，尤其在STAT3或NF-κB异常激活的肿瘤类型中。
3. 镇痛治疗： 通过作用于TRPV1/TRPA1等通道以及抑制炎症介质，可能开发用于治疗炎性疼痛和神经病理性疼痛。
未来研究方向与展望：
1. 深入机制探索： 利用化学生物学手段（如分子探针、蛋白质组学）发现其直接作用靶点，绘制更精确的信号网络图谱。
2. 结构优化与衍生物开发： 以其为母核，进行合理的结构修饰，旨在提高活性、水溶性、代谢稳定性和靶向性，获得成药性更优的候选药物。
3. 先进递送系统研究： 大力发展基于DHL的纳米靶向递送系统、前药策略等，以克服其理化缺陷，实现精准治疗。
4. 临床前与临床转化： 完成系统的药效学、药代动力学和毒理学评价，建立可靠的质量控制标准，推动其进入临床试验阶段。
5. 中西医结合研究： 深入探讨DHL在木香及其他复方中药（如木香顺气丸）中发挥药效的物质基础与协同作用机制，为中药现代化提供科学依据。
去氢木香内酯作为一种来源丰富、结构独特的天然倍半萜内酯，凭借其卓越的多靶点抗炎活性及相关药理作用，已成为天然产物药物研发领域一颗备受瞩目的明星分子。从传统中药的经验用药到现代药理学对其分子机制的深入阐释，DHL的研究历程是中药现代化研究的典范。尽管在成药性方面仍面临水溶性、稳定性等挑战，但随着药物化学、药剂学和纳米技术的飞速发展，这些障碍正逐步被攻克。未来，通过多学科交叉融合与持续深入的研究，去氢木香内酯极有可能从一种优秀的先导化合物，成功转化为用于治疗多种炎症相关疾病的创新药物，为人类健康事业贡献重要力量。其研发之路不仅彰显了天然产物的巨大潜力，也为基于传统医学知识的现代新药发现提供了富有启发性的范式。
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