落新妇苷

英文名: Astilbin
英文别名: Taxifolin 3-rhamnoside
Cas 号: 29838-67-3
产品编码：BP0208
分子式: C₂₁H₂₂O₁₁
分子量: 450.396
来源: 胡桃科植物黄杞
药理药效：落新妇苷具有多种显著的生物学活性，包括抑制辅酶A还原酶，抑制醛糖还原酶，保护肝脏，镇痛，抗水肿等。近年又来有报道称落新妇苷有显著的选择性免疫抑制作用，且它的选择性作用与以往的免疫抑制剂相比具有明显优势，因此可以作为一种新的免疫抑制剂用于免疫相关疾病的治疗。

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
 

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落新妇苷的HPLC图谱

落新妇苷的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

落新妇苷（Astilbin），化学名称为（2R,3R）-3,5,7-三羟基-2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-4-苯并二氢吡喃酮-3-α-L-鼠李糖苷，是一种具有重要生物活性的二氢黄酮醇苷类天然产物。其CAS号为29838-67-3，广泛存在于多种药用植物中，如土茯苓（Smilax glabra）、落新妇属（Astilbe）植物等，在传统医学中常被用于治疗炎症及免疫相关疾病。近年来，随着现代药理学研究的深入，落新妇苷因其多靶点、多途径的药理作用而备受关注，特别是在抗炎、抗氧化、保护内皮功能及调节代谢紊乱等方面展现出巨大潜力。其核心机制涉及对核因子E2相关因子2（NRF2）通路的激活以及对核因子κB（NF-κB）信号通路的抑制，这为其在心血管疾病、代谢综合征、神经退行性疾病等慢性炎症相关疾病的防治中提供了理论依据。本文旨在系统综述落新妇苷的化学特性、植物来源、药理活性、分子机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

落新妇苷的分子式为C21H22O11，分子量为450.3960 g/mol。其基本骨架为二氢黄酮醇（黄烷酮），具体结构为（+）-紫杉叶素（Taxifolin）在C-3位通过糖苷键与一个α-L-鼠李糖基相连。该结构中含有多个酚羟基（3,5,7,3‘,4’-五羟基，其中4‘位常为甲氧基取代变体），这是其发挥抗氧化和自由基清除活性的关键基团。落新妇苷存在立体异构体，文中所述常见构型为（2R,3R），其与对映体新落新妇苷（Neoastilbin）在C-2和C-3的构型上不同。

在理化性质方面，落新妇苷的脂水分配系数（LogP）计算值约为0.4969，表明其具有一定的亲水性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达186.37 Ų，这主要归因于分子中众多的氢键供体和受体（羟基和糖基）。理论水溶性数值约为3.8585 mg/L，属于微溶至难溶范畴，这在实际提取和制剂中需予以考虑。晶体通常呈淡黄色至白色粉末。其紫外吸收特征峰在290 nm左右，可用于定性定量分析。落新妇苷在酸性条件下相对稳定，但在强碱或高温下，其糖苷键和酚羟基结构可能发生水解或氧化，因此在提取、储存和加工过程中需注意控制pH和温度。

植物来源与提取方法

落新妇苷在自然界中分布相对广泛，主要存在于以下植物科属中：
1. 百合科（Liliaceae）：最为重要的来源是土茯苓（Smilax glabra Roxb.）的根茎，土茯苓是传统中药，常用于清热利湿、解毒消肿，落新妇苷被认为是其关键活性成分之一。
2. 虎耳草科（Saxifragaceae）：落新妇属（Astilbe）植物，如落新妇（Astilbe chinensis），该化合物即以其属名命名。
3. 其他来源：在葡萄籽、部分蕨类植物及某些水果中也有微量检出。

提取落新妇苷主要采用溶剂提取法，辅以现代分离纯化技术。
* 提取工艺：常用乙醇-水或甲醇-水体系进行回流提取或超声辅助提取。提取效率受溶剂浓度、料液比、温度和时间影响。例如，采用60-70%乙醇溶液对土茯苓粉末进行热回流提取是常见且有效的方法。
* 分离纯化：粗提物经浓缩后，通过大孔吸附树脂（如AB-8、D101）进行富集，用水和不同浓度乙醇梯度洗脱，落新妇苷通常在中高浓度乙醇洗脱部分。进一步纯化则依赖于柱层析技术，如硅胶柱层析、聚酰胺柱层析及高效液相色谱（HPLC）制备色谱。半制备或制备型HPLC是目前获得高纯度落新妇苷标准品的最可靠方法。
* 鉴定方法：化合物的结构鉴定综合运用紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、质谱（MS）、核磁共振谱（NMR，特别是1H-NMR和13C-NMR）以及旋光测定等技术。

药理活性研究

大量体内外研究表明，落新妇苷具有广泛的药理活性，其核心围绕抗炎、抗氧化和细胞保护作用展开。

1. 抗炎与免疫调节作用：落新妇苷是强效的天然抗炎剂。在多种炎症模型（如脂多糖诱导的巨噬细胞RAW264.7炎症模型、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀模型、胶原诱导的关节炎小鼠模型）中，落新妇苷能显著抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生和一氧化氮（NO）的释放。其免疫调节作用体现在对T淋巴细胞增殖和分化的调控，可能对自身免疫性疾病具有治疗价值。

2. 抗氧化与NRF2激活：落新妇苷的多个酚羟基结构使其能有效清除DPPH、ABTS⁺等自由基，并表现出显著的铁离子还原能力。更重要的是，它能激活细胞防御的核心转录因子NRF2（由NFE2L2基因编码）。落新妇苷促进NRF2从胞浆伴侣蛋白Keap1上解离并核转位，进而上调下游一系列抗氧化和Ⅱ相解毒酶基因的表达，如血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，从而增强细胞对抗氧化应激损伤的能力。

3. 内皮功能保护作用：内皮功能障碍是动脉粥样硬化、糖尿病血管并发症等心血管疾病的始动环节。落新妇苷通过多种途径保护血管内皮细胞：抑制高糖或氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞凋亡；下调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达，减轻细胞外基质降解，稳定斑块；改善内皮依赖性血管舒张功能。其内皮保护作用与抑制NF-κB通路、激活NRF2通路以及调节相关蛋白（如STAT3、PRKCA）密切相关。

4. 抗纤维化作用：在肝纤维化、肺纤维化模型中，落新妇苷显示出抑制胶原沉积、减少成纤维细胞活化的效果，其机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路和炎症反应有关。

5. 其他活性：研究还提示落新妇苷具有抗糖尿病潜力（可能与抑制醛糖还原酶AKR1B1有关）、轻微的镇痛作用、以及通过抑制乙酰胆碱酯酶（BCHE）可能存在的神经保护作用探索。

作用机制与分子靶点

落新妇苷发挥多效药理作用的核心在于其对多条关键信号通路的调控，并作用于多个分子靶点。根据提供的靶点信息，其作用网络可梳理如下：

• 核心抗炎通路：抑制NF-κB信号：落新妇苷能有效抑制NF-κB的活化。它可能通过干扰IKK复合物的激活，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB p65亚基的核转位。这直接导致下游TNF-α、IL-6等促炎因子基因转录减少。靶点STAT3作为炎症和细胞存活的重要信号分子，其激活也可能被落新妇苷所抑制，协同发挥抗炎效应。

• 核心抗氧化通路：激活NRF2/ARE信号：如前所述，落新妇苷是NRF2的有效激活剂（靶点NFE2L2）。这构成了其细胞保护作用的基石，对抗由氧化应激引发的各类损伤。

• 内皮保护与代谢调节相关靶点：

  • APP（淀粉样前体蛋白）：落新妇苷可能通过调节APP代谢间接影响内皮功能或神经元活动，具体机制有待阐明。
  • PTPN1（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）：作为胰岛素信号通路的负调控因子，抑制PTPN1可改善胰岛素敏感性。落新妇苷可能通过此靶点发挥抗糖尿病作用。
  • PRKCA（蛋白激酶C α型）：PKCα的过度激活参与糖尿病血管并发症和内皮功能障碍。落新妇苷对其抑制有助于维持血管稳态。
  • AKR1B1（醛糖还原酶）：抑制此酶可减少山梨醇在组织（如神经、晶状体、血管）中的异常积累，对防治糖尿病并发症至关重要。
  • MMP2（基质金属蛋白酶2）：落新妇苷下调MMP2表达，有助于稳定动脉粥样硬化斑块，防止破裂。
  • XDH（黄嘌呤脱氢酶/氧化酶）：抑制XDH可减少尿酸和超氧阴离子的产生，兼具降尿酸和抗氧化作用。
  • P4HB（脯氨酰4-羟化酶β亚基）：参与胶原合成，可能与其抗纤维化作用相关。
  • BCHE（丁酰胆碱酯酶）：抑制BCHE可能增强胆碱能信号，潜在用于神经退行性疾病研究。

落新妇苷通过这一多靶点网络，协同作用于炎症、氧化应激、代谢异常和细胞凋亡等病理过程，从而对多种复杂疾病产生治疗潜力。

成药性评价与药代动力学

基于提供的参数和现有研究，对落新妇苷的成药性初步评价如下：

• 类药性初步分析：分子量450.4略高于“类药五规则”的500标准，但仍在可接受范围。LogP值（0.5）适中，TPSA值（186）较高，预示其膜渗透性可能一般。理论水溶性较低，是影响其生物利用度的主要物理化学瓶颈。
• 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：
  • 吸收：作为黄酮苷，落新妇苷在肠道吸收可能受限于其极性和分子大小。研究显示其口服生物利用度较低，可能与肠道菌群水解、首过效应及P-糖蛋白外排有关。制剂技术（如纳米晶、磷脂复合物、环糊精包合物）是提高其口服吸收的关键策略。
  • 分布：其血脑屏障透过性预测为“低”，这与高TPSA值相符，提示其原形药物可能难以进入中枢神经系统，但对其外周作用靶点（如血管、肝脏）影响较小。
• 安全性初步评估：
  • hERG抑制：预测为“否”，表明其潜在的心脏毒性（诱发长QT综合征）风险较低，这是一个有利的安全性特征。
  • 遗传毒性：Ames试验（评估致突变性）结果为0.6，通常认为小于2倍对照值为阴性，提示在测试条件下无明显的致突变风险，但需更完整的遗传毒性测试组合确认。
• 药代动力学研究现状：动物药代动力学研究表明，落新妇苷静脉给药后分布较快，消除半衰期相对较短。口服给药后血药浓度低，达峰时间（Tmax）约在1-2小时。其主要代谢途径可能包括糖苷键的水解（生成苷元紫杉叶素）、葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应。排泄途径可能以肾脏和胆汁排泄为主。

综上所述，落新妇苷具有良好的药理活性和初步的安全性信号，但其较差的溶解性和口服生物利用度是其在药物开发过程中面临的主要挑战。通过前药修饰或开发新型递药系统有望克服这些障碍。

临床应用前景与展望

落新妇苷的多靶点药理特性为其在多种慢性疾病领域的应用描绘了广阔前景。

1. 心血管与代谢性疾病：基于其强大的内皮保护、抗炎和抗氧化作用，落新妇苷是防治动脉粥样硬化、高血压、糖尿病及其血管并发症（如糖尿病肾病、视网膜病变）的潜在候选药物。其抑制AKR1B1和PTPN1的作用进一步强化了其在糖尿病管理中的地位。

2. 自身免疫性与炎症性疾病：对类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病等慢性炎症性疾病，落新妇苷可通过抑制NF-κB和调节免疫细胞功能发挥治疗作用。其天然产物的身份可能带来更好的长期用药安全性。

3. 抗纤维化治疗：在肝纤维化（如非酒精性脂肪性肝炎相关）、肺纤维化等领域，落新妇苷的抗炎和抑制胶原合成作用值得深入探索。

4. 神经保护：尽管血脑屏障透过性低，但其抑制BCHE和抗炎抗氧化特性，以及可能通过调节外周炎症间接影响中枢的机制，使其在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的预防或辅助治疗中仍具研究价值。开发能跨越血脑屏障的衍生物或递送系统是关键。

5. 药物开发挑战与策略：

   • 挑战：主要包括口服生物利用度低、体内代谢快、作用机制网络复杂导致确证关键靶点困难、以及从植物中获取高纯度原料的成本问题。
   • 策略：
     • 结构优化：通过化学修饰（如制备前药、修饰糖基或酚羟基）改善其溶解性、稳定性和膜渗透性。
     • 递送系统：开发脂质体、纳米粒、微乳、固体分散体等新型制剂，提高其溶解度和靶向性。
     • 深入机制研究：利用基因敲除/敲减、化学蛋白质组学等技术，精确阐明其发挥治疗作用的最关键靶点和通路。
     • 合成生物学：探索通过微生物发酵或植物细胞培养等生物合成方法，实现落新妇苷的绿色、可持续规模化生产。

未来，随着对落新妇苷药理网络更精细的解析和药剂学技术的突破，它有望从一种有潜力的先导化合物，发展成为治疗多种慢性炎症相关疾病的创新药物或功能性食品添加剂。

结语

落新妇苷作为一种源自传统药用植物的二氢黄酮醇苷，凭借其独特的化学结构和多靶点的药理作用机制，在现代药理学研究中熠熠生辉。它通过协同激活NRF2抗氧化通路和抑制NF-κB炎症通路，在抗炎、抗氧化、保护内皮功能、调节代谢等方面展现出显著效力，对心血管疾病、代谢综合征、自身免疫病等多种重大慢性病具有潜在的防治价值。尽管其在成药性方面面临生物利用度低等挑战，但这正是现代药物化学和药剂学可以着力突破的方向。系统深入的作用机制研究、合理的结构优化以及创新的药物递送策略，将共同推动落新妇苷从实验室走向临床应用的转化进程。对落新妇苷的持续探索，不仅有助于开发新的治疗药物，也体现了从传统医学宝库中发掘现代治疗价值的巨大潜力，为天然产物的创新研发提供了典范。