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中国药典中药材品种

2018-03-22茜草

一、茜草药典标准
茜草
Qiancao
RUBIAE RADIX ET RHIZOMA

本品为茜草科植物茜草 Rubia cordifolia L. 的干燥根和根茎。春、秋二季采挖,除去泥沙,干燥。
【性状】 本品根茎呈结节状,丛生粗细不等的根。根呈圆柱形,略弯曲,长10~25cm,直径0.2~1cm;表面红棕色或暗棕色,具细纵皱纹和少数细根痕;皮部脱落处呈黄红色。质脆,易折断,断面平坦皮部狭,紫红色,木部宽广,浅黄红色,导管孔多数。气微,味微苦,久嚼刺舌。
【鉴别】 (1)本品根横切面:木栓细胞6~12列,含棕色物。栓内层薄壁细胞有的含红棕色颗粒。韧皮部细胞较小。形成层不甚明显。木质部占根的主要部分,全部木化,射线不明显。薄壁细胞含草酸钙针晶束。
(2)取本品粉末0.2g,加乙醚5ml,振摇数分钟,滤过,滤液加氢氧化钠试液1ml,振摇,静置使分层,水层显红色;醚层无色,置紫外光灯(365nm)下观察,显天蓝色荧光。
(3)取本品粉末0.5g,加甲醇10ml,超声处理30分钟,滤过,滤液浓缩至1ml,作为供试品溶液。另取茜草对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。再取大叶茜草素对照品,加甲醇制成每1ml含2.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(60~90℃)-丙酮(4:1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
【检查】 水分 不得过12.0%(通则0832第二法)。
总灰分 不得过15.0%(通则2302)。
酸不溶性灰分 不得过5.0%(通则2302)。
【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法(通则2201)项下的热浸法测定,用乙醇作溶剂,不得少于9.0%。
【含量测定】 照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-乙腈-0.2%磷酸溶液(25:50:25)为流动相;检测波长为250nm。理论板数按大叶茜草素、羟基茜草素峰计算均应不低于4000。
对照品溶液的制备 取大叶茜草素对照品、羟基茜草素对照品适量,精密称定,加甲醇分别制成每1ml含大叶茜草素0.1mg、含羟基茜草素40μg的溶液,即得。
供试品溶液的制备 取本品粉末(过二号筛)约0.5g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入甲醇100ml,密塞,称定重量,放置过夜,超声处理(功率250W,频率40kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,精密量取续滤液50ml,蒸干,残渣加甲醇-25%盐酸(4:1)混合溶液20ml溶解,置水浴中加热水解30分钟,立即冷却,加入三乙胺3ml,混匀,转移至25ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液20μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本品按干燥品计算,含大叶茜草素(C17H15O4)不得少于0.40%,羟基茜草素(C14H8O5)不得少于0.10%。
饮片
【炮制】 茜草除去杂质,洗净,润透,切厚片或段,干燥。本品呈不规则的厚片或段。根呈圆柱形,外表皮红棕色或暗棕色,具细纵纹;皮部脱落处呈黄红色。切面皮部狭,紫红色,木部宽广,浅黄红色,导管孔多数。气微,味微苦,久嚼刺舌。
【含量测定】 同药材,含大叶茜草素(C17H15O4)不得少于0.20%,羟基茜草素(C14H8O5)不得少于0.080%。
【鉴别】 【检查】 【浸出物】 同药材。茜草炭取茜草片或段,照炒炭法(通则0213)炒至表面焦黑色。
本品形如茜草片或段,表面黑褐色,内部棕褐色。气微,味苦、涩。
【鉴别】 取本品粉末0.4g,加乙醚5ml,振摇数分钟,滤过,滤液加氢氧化钠试液1ml,振摇,静置使分层,水层显红色,醚层无色,置紫外光灯(365nm)下观察,显天蓝色荧光。
【检查】 水分 同药材,不得过8.0%。
【浸出物】 同药材,不得少于10.0%。
【性味与归经】 苦,寒。归肝经。
【功能与主治】 凉血,祛瘀,止血,通经。用于吐血,衄血,崩漏,外伤出血,瘀阻经闭,关节痹痛,跌扑肿痛。
【用法与用量】 6~10g。
【贮藏】 置干燥处。

二、茜草化学成分

1.茜草根含蒽醌衍生物:茜草素,羟基茜草素,异茜草素,1-羟基-2-甲基蒽醌,1, 4二羟基-6-甲基蒽醌,去甲虎刺醛,大黄素甲醚,1-羟基 2-甲氧基蒽醌,1,4二羟基 2-甲基-5-(或8)-甲氧基蒽醌,1,3-二甲氧基-2-梭基蒽醌,1, 3-二羟基-2-甲基蒽醌,1, 3-二羟基-2-乙氧基甲基蒽醌,2-甲基-1,3,6.三羟基蒽醌,1,4-二羟基-2-乙氧基羰基蒽醌,1-羟基-2-羧基-3-甲氧基蒽醌,1-羟基-2-甲基-6(或7)-甲氧基蒽醌,1,3-二羟基-2-甲氧基甲基蒽醌,1-甲氧基-2-甲氧基甲基-3-羟基蒽醌,4-羟基-2-羧基蒽醌,1,4-二羟基-2-羟甲基蒽醌,1-羟基-2-羟甲基蒽醌,3-甲酯基-1-羟基蒽醌,1,4-二羟基-2-甲基蒽醌,乌楠醌,1,2-二羟基蒽醌-2-O-β-D-木糖(1→6)-β-D-葡萄糖苷,1,3,6-三羟基-2-甲基蒽醌-3-0-(6'-O-乙酰基)-α-鼠李糖-(1→2)-β-葡萄糖苷,1,3,6-三羟基-甲基蒽醌-3-O-α-鼠李洛(1→2)-β-葡萄糖苷,1,3-二羟基-2-羟甲基蒽醌-3-O-木糖(1→6)-葡萄糖苷,1-乙酰氧基-6-羟基-2-甲基蒽醌-3-O-α-鼠李糖(1→4)-α-葡萄糖苷,1,3,6-三羟基-2-甲基蒽醌-3-O-(6'-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷,1,3, 6三羟基-2-甲基蒽醌-3-O-(3'-乙酰基)-α-鼠李糖(1→2),葡萄糖苷及异茜草素-3-O-β-D-葡萄糖苷。

2.萘醌衍生物:大叶茜草素,2-氨基甲酰基-3-甲氧基-1,4-萘醌,2-氨基甲酰基-3-羟基-1,4-萘醌,去氢-α-拉杷醌,呋喃大叶茜草素,二氢大叶茜草素,茜草内酯,2'-甲氧基大叶茜草素,2'-羟基大叶茜草素, 1-甲氧基-2'-羟基二氢大叶茜草素,1',2'-二羟基二氢大叶茜草素,2-梭甲基-3-异戊烯基-2,3-环氧-1,4-萘醌,钩毛茜草聚萘醌。

3.萘氢醌衍生物:2-甲酯基-3-异戊烯基-1,4-萘氢醌-双-β-D-葡萄糖苷,3-甲酯基-2-(3'-羟基)-异戊基-1,4-萘氢醌-1-0-β-D-葡萄糖苷等。

4.三萜化合物:黑果茜草萜A、黑果茜草萜B,茜草阿波醇D,齐墩果酸乙酸酯,齐墩果醛乙酸酯;其他:6-甲氧基都桷子苷酸,东莨菪亭,脂肪酸,β-谷甾醇胡萝卜苷等。

5.另有报道茜草尚含1.3,6-三羟基-2-甲基蒽醌-3-0-木糖(1→2)-(6'-0-乙酰基)-葡萄糖苷,茜草萜三醇,及右旋-异落叶松脂醇。

三,茜草药理作用

1.止血作用:家兔口服适量茜草温浸液2-4小时内,或腹腔注射同种剂量之茜草液后30-60分钟均有明显的促进血液凝固作用。表现为复钙时间、凝血酶原时间及白陶上部分凝血活酶时间缩短。茜草炭口服也能明显缩短小白鼠尾部出血的时间。茜草还能明显地纠正肝素所引起的凝血障碍。家兔口服温浸液后,在体内可部分纠正肝素所致的复钙时间及白陶土部分凝血活酶时间的延长。正常家兔血复钙时间及白陶土部分凝血活酶时间分别为110秒、45秒;单纯注入肝素60分钟后均大于600秒;灌注茜草温浸液(100%50ml)后90mm,再注入肝素60分钟后分别为180秒和64秒。为此,茜草可用于治疗因肝素或肝素样物质过多所致出血疾患。实验研究并证明茜草和鱼精蛋白。甲苯胺蓝均有抗肝素作用,而后两者有纠正丹参的抗凝作用。鱼精蛋白、甲苯胺蓝及茜草对丹参抗凝桔抗的作用结果:正常对照凝血酶凝固时间为9.5秒,12.5%丹参化血浆50.8秒,1%鱼精蛋白缩短34.8秒,而茜草则延长了1.2秒。提示茜草的促凝作用有其特殊性。

2.抗血小板聚集作用:在试管内,大叶茜草素对花生四烯酸(AA)和胶原诱导的家兔血小板聚集有很强的抑制作用,IC50约为86.6mmol/L,对血小板激活因子(PAF)诱导的聚集也有一定的抑制性。2-甲基-1,3,6-三羟基蒽醌对胶原诱导的血小板聚集有根强抑制作用,对凝血酶。 AA和PAF诱导的作用虽较弱,但仍有显着性。1,3,6.三羟基-2-甲基蒽醌-3-0-(3'-O-乙酰基)-2-鼠李糖(1→2)-葡萄糖甙、异茜草素-3-0-β-D-葡萄糖苷及异茜草素为胶原诱导的血小板聚集的选择性抑制剂。

3.升高白细胞作用:茜草的粗提取物具有升高白细胞作用闷。其升高白细胞的有效成分之一为带芳香环的酚羧酸甙,该有效成分的衍生物茜草双酯已有人工合成。茜草双酯对正常小鼠、大的白细胞有升高作用,小鼠:次口服2.5mg/只,给药8小时后白细胞明显升高,给药组为对照组的151.9%(P<0.05)。犬1次口服200mg/只,给药6小时白细胞明显增加,18-24小时达最高峰,48-72小时逐渐恢复到给药前水平。茜草双酯还有促进小鼠骨髓造血干细胞增殖和分化的作用,防治环磷酰胺所致狗白细胞减少症。

4.镇咳法痰作用:氨水喷雾引咳法及酚红排泌法,分别证明小鼠口服茜草根煎剂75g/kg,有明显的镇咳和祛痰作用,但加乙醇沉淀后的滤液则无效。

5.抗菌作用:体外试验表明,茜草根水提取液对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用,对肺炎链球菌、流感杆菌和部分皮肤真菌也有抑制作用。茜草素对金黄色葡萄球菌也有抑制作用。

6.抗癌作用:茜草根所含的环己肽类化合物RA(rubiaakane)-V10mg/kg, RA-Ⅶ4mg/kg腹腔注射,连续5天,对小鼠淋巴细胞白血病P388均有显着疗效。RA-V对小鼠淋巴白血病L1210、MM2乳腺癌;RA-Ⅶ对小鼠L1210、B16黑色素瘤、结肠腺癌Colon38、Lewis肺癌、艾氏癌等有明显的活性。小鼠体内肿瘤试验表明,从茜草根提取的有抗癌活性的单体RC-18,能显着延长P388、L1210和B16的小鼠寿命,但对Lewis肺癌和肉瘤S180无明显抑制作用。RC-18抗瘤谱的实验结果提示, RC-18可能发展成为一种有效的抗癌剂。此外,2-甲氧基碳基-3-异戊烯基-2,3-环氧-1,4.萘醌和二萘氢醌衍生物体外试验,对仓鼠肺(V79)细胞、淋巴白血病(P388)和人鼻咽癌细胞(KB)有抗癌活性。整体试验中对小鼠腹水型S180有效。

7.对尿路结石的作用:20%茜草(R.finctorum L)制剂喂饲小鼠,能防止实验性肾和膀胱结石的形成,尤其对碳酸钙结石的形成有抑制作用。茜草根提取液给大鼠灌服能明显提高尿液稳定性,降低尿石形成的危险性,且有一定的降尿钙作用。

8.对实验性心肌梗死的治疗作用:持续性结扎大的左冠状动脉前降支,造成人工心肌梗死模型,静注用不同方法分离的茜草提取物茜Ⅰ、茜Ⅱ200mg/kg,每4小时l次,共3次,均有降低S-T段的抬高和缩小心肌梗死范围的作用。其中以茜Ⅱ作用最为明显。茜草提取物的水溶部分给小鼠腹腔注射可明显地增加心肌和脑组织中ATP的含量,对ADP引起的大鼠血小板聚集有解聚作用。对麻醉大的急性心肌缺血有保护作用,使心肌损伤范围减小,损伤程度减轻,能增加冠状动脉流量。

9.对平滑肌的作用:茜草根煎剂能对抗乙酰胆碱所致的离体兔肠痉挛,有解痉作用。根的水提取物对离体豚鼠子宫有兴奋作用。

10.其他作用:茜草根温浸液有扩张蛙践血管的作用。茜草素与芦丁相似,能抑制大鼠皮肤结缔组织的通透性。