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中国药典中药材品种

2017-06-28五加皮

五加皮
一、五加皮药典标准
五加皮
Wujiapi
ACANTHOPANACIS CORTEX
    本品为五加科植物细柱五加Acanthoppanax gracilistylus W. W. Smith.的干燥根皮。夏、秋二季采挖根部,洗净,剥取根皮,晒干。
    【性状】本品呈不规则卷简状,长5~15cm,直径0.4~1.4cm,厚约0.2cm。外表面灰褐色,有稍扭曲的纵皱纹和横长皮孔样斑痕;内表面淡黄色或灰黄色,有细纵纹。体轻,质脆,易折断,断面不整齐,灰白色。气微香,味微辣而苦。
    【鉴别】(1)本品横切面:木栓层为数列细胞。栓内层窄,有少数分泌道散在。韧皮部宽广,外侧有裂隙,射线宽1~5列细胞;分泌道较多,周围分泌细胞4~11个。薄壁细胞含草酸钙簇晶及细小淀粉粒。
    粉末灰白色。草酸钙簇晶直径8~64μm,有时含晶细胞连接,簇晶排列成行。木栓细胞长方形或多角形,壁薄;老根皮的木栓细胞有时壁不均匀增厚,有少数纹孔。分泌道碎片含无色或淡黄色分泌物。淀粉粒甚多,单粒多角形或类球形,直径2~8μm;复粒由2分粒至数十分粒组成。
    (2)取本品粉末0.2g,加二氯甲烷10ml,趄声处理30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加二氯甲烷1ml使溶解,作为供试品溶液。另取五加皮对照药材0.2g,同法制成对照药材溶液。再取异贝壳杉烯酸对照品,加甲醇制成每1ml含2mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验,吸取上述三种溶液各3μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(60~90℃)-丙酮-异丙醇-甲酸(12:2:0.5:0.1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰,分别在日光和紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上,日光下显相同颜色的斑点;紫外光灯下显相同颜色的荧光斑点。
    【检查】水分  不得过12.0%(通则0832第二法)。
    总灰分  不得过11.5%(通则2302),
    酸不溶性灰分  不得过3.5%(通则2302)。
    【浸出物】照醇溶性浸出物测定法(通则2201)项下的热浸法测定,用乙醇作溶剂,不得少于10.5%。
    饮片
    【炮制】除去杂质,洗净,润透,切厚片,干燥。
    本品呈不规则的厚片。外表面灰褐色,有稍扭曲的纵皱纹及横长皮孔样斑痕;内表面淡黄色或灰黄色,有细纵纹,切面不整齐,灰白色。气微香,味微辣而苦。
    【检查】水分同药材,不得过11.0%,
    【鉴别】(除横切面外)【检查】(总灰分 酸不溶性灰分)【浸出物】同药材。
    【性味与归经】辛、苦,温。归肝、肾经。
    【功能与主治】祛风除湿,补益肝肾,强筋壮骨,利水消肿。用于风湿痹病,筋骨痿软,小儿行迟,体虚乏力,水肿,脚气。
    【用法与用量】5~10g。
    【贮藏】置干燥处,防霉,防蛀。
 

二、五加皮化学成分
细柱五加根皮含丁香苷(syringin),刺五加苷(eleutheroside)B1,即是异春皮定-α-D-葡萄糖甙(isofraxidin-α-D-glucoside),右旋芝麻素(sesamin),16α-羟基-(-)-贝壳松-19-酸[16α-hydroxy-(-)-kauran-19-oicacid)[2],β-谷甾醇(β-sitosterol),β-谷甾醇葡萄糖甙(β-sitosterolglucoside),硬脂酸(stearcacid)[1][1],棕榈酸(palmiticacid),亚麻酸(linolenicacid)及维生素A、B1等[3]。还包含挥发渍,内有4-甲基水杨醛(4-methylsalicylaldehyde)等成分[3]。

无梗五加根及根皮含左旋芝麻素左旋洒维宁(savinin)[4],还含无梗五加苷(acanthoside)A、B、C、D、K2、K3[5-7],其中甙A和甙C的结构尚不清楚,甙B和甙D分别是丁香树脂酚(syrinaresinol)的单葡萄糖甙和双葡萄糖甙,它们都属于木脂体类,甙K2和甙K3则都属于三萜类。又含β-谷甾醇胡萝卜苷(daucosterin(即是β-谷甾醇葡萄糖甙,豆甾醇(stig-masterol),莱油甾醇(campesterol)[7,8],水深性多糖和碱性多糖[9],强心甙及微量挥发油[10]。

三、五加皮药理作用
一、刺五加药理作用:
1.对中枢神经系统的作用:刺五加对中枢神经的兴奋和抑制过程均有影响,单独1次给药显示出中枢神经系统的刺激作用,连续给药则显示出强壮作用。刺五加不仅改善兴奋过程,而且也加强抑制过程,使抑制趋于集中,使分化更完全,增加大脑皮层的内抑制过程。它的兴奋作用原理不同于苯丙胺类的化合物,不仅毒性低,而且不扰乱正常的睡眠,刺五加对神经系统的兴奋或抑制与用药时神经系统的功能状态和剂量大小颇有关系。

1.1.兴奋作用:在兔的脑电图上显示出刺五加提取物能削弱水合氯醛、巴比妥及氯丙嗪的抑制作用,并对中枢神经系统有人参样明显的兴奋作用。刺五加提取物还可缩短乙醚的麻醉过程和提高乙醚或水合氯醛麻醉结束后的兴奋性。

1.2.抑制作用:刺五加提取物对中枢神经系统有镇静作用。能延长己烯醛麻醉时间,降低己烯醛麻醉后的兴奋性。

1.3.抗惊厥作用:在部分实验中,在动物死之前的数分钟注射饱和氯化钠固定,会提高伸肌挛缩的程度;如在动物固定前1小时先给刺五加,则中毒鼠的痉挛状态明显减少。

2.抗疲劳作用:刺五加根的提取物和甙类均有抗疲劳作用。甙的作用较相提取物为强,较人参提取物及人参甙为强。腹腔注射刺五加醇浸膏水溶液20g/kg,平均延长小鼠游泳时间1/4。刺五加茎皮水提物500mg/kg及其丁香树脂酚-二-o-B-D-葡萄糖甙50mg/kg均能显着延长大鼠负荷游泳时间。以小鼠爬绳试验测定刺五加根在不同生长时期的生理活性,显示:5月份1g干根为79SUA33/g(兴奋作用单位),7月份活性明显下降,到8月份落叶前可达到最大值116SUA33/g。刺五加叶也显示类似变化(SUA33:实验动物与对照动物比较,延缓衰竭时33%的剂量为1个SUA33)。刺五加根和叶的提取物分别可提高大鼠活动能量25%和70%。

3.抗癌作用:刺五加根的提取物和总甙对动物实验性的移植瘤、药物诱发瘤、癌的转移和小鼠自发白血病都有一定的抑制作用,还能减轻抗癌药物的毒性。在大鼠、小鼠身上接种肉瘤180及肉瘤256瘤种,刺五加对肉瘤的生长有一个较弱的抑制作用(4-28%)。刺五加提取物可降低小鼠移植艾氏腹水癌的阳性率和缩小癌的病灶,提高噻替派对移植和发展的艾氏腹水癌的作用。不能改变大鼠接种瓦克氏腹水肉瘤的移植阳性率,但能缩小肺上的病灶。能使小鼠接种LID-1及其他一些癌的移植阳性率减少,能抑制由尿烷引起的肺腺瘤,减少6一MTU引起的甲状腺癌和由吲哚引起的小鼠骨髓性白血病。降低小鼠自发乳腺癌及自发白血病的形成过程。服用环磷酰胺后的小鼠,再服用刺五加提取物可提高动物的生存时间和存活率。但当与环磷酰胺同时给接种肉瘤180的小鼠服用时,刺五加则对环磷酰胺的毒性和抗癌作用均无影响。刺五加还可抑制小鼠SSK肉瘤和大鼠瓦克瘤的扩散。减少氢化可的松在小鼠接种艾氏腹水癌后的血源性扩散作用。能降低大鼠瓦克氏瘤和小鼠肉瘤180对环磷酰胺、乙基巴比妥的毒性作用的敏感性。能使患白血病的小鼠服甲乙基巴比妥的半数致死量从30mg/kg提高到46mg/kg,并能降低由乙基巴比妥和环磷酰胺在实验动物身上引起的慢性中毒症状,如动物的体重、胸腺、肾上腺的重量及白细胞和嗜酸细胞数等方面均有改善。

4.适应原样的作用:4.1.刺五加能增加机体的非特异性抵抗力刺五加对各种有害刺激因素,如物理的(寒冷、灼热、过重或失重、过度运动或强迫性不动、离心及放射)、化学的(各种化学物质)、生物的不良影响,均能增加机体的抵抗能力。刺五加能增加动物抵抗放射的能力,对一次急性X线照射或多次慢性照射,均有抗放射作用。如长期照射(总剂量1620-7000r),刺五加可延长大白鼠生命二倍,并能改善血相。与抗菌素一起使用可延长被照射60天(总剂量3000r)的大鼠的生命三倍。对红细胞遭受放射样作用物质侵害时有保护作用,可作为放射损伤的预防和治疗药。刺五加注射液可促进经一次总量为4GY的60Co射线照射,造成造血系统放射损伤后小鼠的细胞结构的恢复。刺五加能拮抗罗布毒素C的抑制免疫的作用。对蜱媒脑炎有特殊的抗病毒免疫力。刺五加还可减少青蛙因注入洋地黄毒甙引起的死亡数,提高机体对磷酸三甲苯酚酯和士的宁的解毒能力。刺五加提取物能增加毛细血管在低气压下的防御能力,和降低人体由于冷和血液中血红蛋白的含量而引起的发病频率。刺五加花果醇提物、挥发油,刺五加总黄酮均有耐缺氧作用少量服用刺五加根浸液对高温劳动者的主要系统的新陈代谢过程和劳动能力有良好的影响,而增大剂量则体温升高、排汗量、肺活量和二氧化碳呼出量均增大,氧消耗升高,肾上腺皮质的糖皮质激素和雄性激素都能相对地和绝对地上升。并能提高机体对温度变化(高温、冷冻)的适应力。每天服刺五加流浸膏1ml/kg,可提高母鸡产蛋率2.2倍。

4.2.刺五加能调节病理过程,使其趋于正常化能使因化学因素、生物因素引起的红细胞、白细胞的增多和减少恢复正常。如由硝酸钴引起的红细胞增多及苯肼引起的红细胞降低,刺五加均能使之恢复正常。在麻醉猫实验中,刺五加使降低的血压很快回到正常。刺五加甙则有降压作用。刺五加能调节内分泌功能紊乱。既能阻止促肾上腺皮质激素引起的肾上腺增生,又可减少由可的松引起的萎缩。既可防止甲状腺素引起的甲状腺肥大,又可防止甲基硫尿嘧啶引起的甲状腺萎缩。既能使食物性及肾上腺性的高血糖症的血糖降低到正常,也可使胰岛素引起的低血糖症的血糖增加。能降低由四氧嘧啶引起的大鼠糖尿病的尿糖量及防止大鼠体重下降,并对此糖尿病的发展有截阻作用。能阻止相应的内分泌重量的变化,但不影响它们的分解代谢作用。刺五加能改变机体应激反应警戒期的病理过程,防止在此过程中的肾上腺增生,胆甾醇含量降低,胸腺缩小及胃出血情况减少。抗警戒期作用以刺五加甙E为最强,刺五加甙B1较弱,而刺五加甙C则无作用。刺五加还能产生应激反应的抵抗期,大鼠在此期间除肾上腺肥大,胆甾醇含量、脾脏和动物外观均正常,体重甚至比没有游泳的大鼠增长还快一些。在应激反应的衰竭期中刺五加可阻止肾上腺缩小,胆甾醇降低,胸腺、脾脏、肝脏、肾脏及心脏的重量相对降低。

5.抗衰老作用:刺五加喂饲22月龄大鼠2月后,红细胞脂质过氧化物降低17.75、Na+,K+-ATP酶活性升高17.42%,提示有一定抗衰老作用。

6.对心血管系统的作用:麻醉猫皮下或者静脉注射刺五加提取物能扩张脑血管改善大脑的供血量。刺五加甙只有在大剂量时才能看到此作用。此外,结扎颈动脉或脑动脉引起的犬的急性贫血后,马上给药(1mg/(kg.天),皮下),连续2周,可缓和上述原因引起的贫血、降低的血压和降低的血红蛋白、红细胞数,以及改善所伴随的疾病和代偿性局部贫血的心电图。刺五加提取物及其基叶的乙醇提取液对血小板聚集有很强的抑制作用。刺五加浸膏还有抗心律失常作用,使正常窦律时间增加,使异常动作电位显着减少。刺五加提取物能减弱家兔心肌缺血组织损害,促进表面细胞的再生和心肌梗塞区域的恢复。

7.抗菌消炎作用:刺五加对切除肾上腺的小鼠,在夏、秋和冬季可减轻热性发炎性水肿,在春季稍有消炎作用。对切除肾上腺的大鼠,在冬天和春天能阻止甲醛性关节炎症的发展。能减轻生理盐水和15%蛋白溶液引起的炎症。用李司忒氏菌感染的小鼠和兔注射刺五加提取物后,第一个小时是降低了动物对感染的抵抗力,随后明显地提高了对感染的抵抗力,所以认为它有提高机体肠道杆菌的能力。

8.对内分泌系统的作用:给静止和游泳15分钟后的大鼠服用刺五加未见明显增加肾上腺素及血液中的可的松类激素的含量。但在5小时游泳后,则明显地增加可的松的含量。有报道给药后对肾上腺内部组织没有明显改变,而对肾上腺的嗜铬组织有直接显着的作用。刺五加根提取物及刺五加甙均有促性腺作用。雄性幼鼠服用根提取物和叶中分离到的总甙或者刺五加甙B、B1和E,均增加了体重以及精囊与前列腺重量和RNA含量。甙在去势雄性动物身上有预防精囊和前列腺的萎缩作用,对雌性小鼠有明显的促雌性激素作用,而且促进小鼠性早熟和体重增加。服用刺五加提取物后母鸡产蛋量可提高20.4%,蛋的重量提高24%,并增加输卵管中总氮量和蛋白质,这种母鸡的蛋孵出的小鸡提高了氮和蛋白质的新陈代谢。刺五加叶的制剂能防止兔子进食氧化的葵花籽油所造成的性机能降低,精子的浓度和活动能力降低以及减少雌兔的自然流产和死亡。防止由于氧化脂肪引起的少毛发和口周坏死以及肝、心脏的病理变化,而维生素E很少有此作用。

9.免疫增强作用:刺五加多糖(PES.)及其甙B(紫丁香甙)、D和E(两种构型的紫丁香树脂酚甙)均能明显提高细胞产生诱生干扰素的能力,对S801和S7811白血病细胞系的促诱生能力以PES(纯品)最佳,PES及其甙B、D、E次之。Op刺五加(50g/kg)对皮下注射环磷酰胺引起的白血球减少症有保护作用,对苯引起的小鼠和兔的白血球减少症亦有显着的预防作用。腹腔注射刺五加注射液可抑制环磷酰胺所致的白细胞减少。刺五加多糖对B细胞功能重建有较好的效果,并可减轻环磷酰胺引起的白细胞减少,明显增强小鼠脾分泌IgM和IgG的溶血空斑试验和小鼠对牛血清蛋白诱导的迟发型超敏反应性。刺五加能增强网状内皮系统的吞噬能力、腹腔巨噬细胞的吞噬能力,提高玫瑰花结的百分率1.2-1.8倍。刺五加多糖能明显增加CTL杀伤靶细胞的活性,促进ConA刺激的小鼠脾细胞分泌白细胞介素-210.其它作用:刺五加能提高人的嗜酸细胞、a-球蛋白的血浆浓度、血红细胞的数目和血中碱储量。刺五加多糖对CCl4与硫化乙酰胺所致鼠肝脏中毒有明显改善,并能促进机体抗感染的能力,对结核菌感染有一定的抵御作用还有抗利尿作用。

二、无梗五加的药理作用:
1.抗炎作用:辽宁产无梗五加的根皮,用乙醇提取之未脱脂制剂及脱脂制剂,对大白鼠的蛋清性及甲醛性关节炎均表现抑制作用,连续5天皮下注射未脱脂制剂0.75g/kg/日的抑制蛋清性肿胀作用,与连续5天肌肉注射考的松7.5mg/kg/日的抑制作用相似。未脱脂制剂分别由皮下或腹腔注射于切除肾上腺的大白鼠,对蛋清性肿胀无抑制作用,因此短梗五加的抗炎作用与肾上腺有密切关系。此外短梗五加亦能降低家兔的血管通透性。

2.镇痛、解热作用:小白鼠腹腔注射上述这2种制剂,均表现镇痛作用,与吗啡相比作用较缓和,但在家兔实验无解热作用。

3.对心血管的影响:未脱脂制剂对离体蟾蜍心脏有明显的抑制作用,于蟾蜍在位心则使心率减慢,脱脂制剂对离体心脏使频率减少,对在位心脏则仅使幅度减少。二种制剂均能使麻醉兔血压下降。

4.其他作用:两种制剂对家兔离体肠管及子宫均有兴奋作用,受孕子宫更敏感。对正常家兔的脑电图有轻度的激活作用,如以小鼠活动作指标,五加皮甙的兴奋作用较其流浸膏强40-140倍。能削弱水合氯醛、巴比妥及氯丙嗪的抑制作用,增强大脑皮层的内抑制过程;在急性试验中,仅引起轻度的血压降低;总之,在增强机体非特异性抵抗力的剂量,不引起正常功能的显着变化。但在机体抵抗力下降或遇额外负担而有特殊需要时,却能增加体力或智力工作的效能。与苯丙胺类药物不同,不但毒性较低,而且不引起兴奋,不扰乱正常的睡眠。适应原的作用原理可能与改变一般应激反应的过程有关,刺五加可阻止应激反应警戒期所特有的解剖及生化学改变,如肾上腺增生,胆甾醇含量降低、胸腺缩小及胃出血等。此种抗警戒期作用,以刺五加甙E为最强,而刺五加甙B1则较弱,而刺五加甙C则几无作用,故作用与一定的化学结构有关。刺五加也能阻止动物在应激反应衰竭期中所出现的肾上腺、胸腺、脾、肝及肾等的重量降低。这些动物实验说明,适应原的作用与应激反应不同,其作用完全是向着对机体有利的方向进行的,应激反应是一种非特异性反应,机体有许多器官与系统参与;同样,适应原也具有多方面的作用,它既影响神经系统、心血管系统,又影响其他许多生理指标。适应原的作用原理正在进一步研究,现已有些试验证明,它对细胞及对蛋白质、核酸生物合成过程有某些影响。如刺五加可刺激某些原虫、细菌和酵母细胞的生长繁殖,对红细胞遭受放射样作用物质侵害时有保护作用,它还有抗氧化剂的作用,刺激免疫体的形成等;在一定条件下,对大鼠有降血糖作用。