2017-09-12知母

知母
一、知母药典标准     本品为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎。春、秋二季采挖，除去须根和泥沙，晒干，习称“毛知母”；或除去外皮，晒干。
    【性状】 本品呈长条状，微弯曲，略扁，偶有分枝，长3～15cm，直径0.8～1.5cm，一端有浅黄色的茎叶残痕。表面黄棕色至棕色，上面有一凹沟，具紧密排列的环状节，节上密生黄棕色的残存叶基，由两侧向根茎上方生长；下面隆起而略皱缩，并有凹陷或突起的点状根痕。质硬，易折断，断面黄白色。气微，味微甜、略苦，嚼之带黏性。
    【鉴别】 （1）本品粉末黄白色。黏液细胞类圆形、椭圆形或梭形，直径53～247µm，胞腔内含草酸钙针晶束。草酸钙针晶成束或散在，长26～110µm。
    （2）取本品粉末0.5g，加稀乙醇10ml，超声处理20分钟，取上清液作为供试品溶液。另取芒果苷对照品，加稀乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 （通则0502）试验，吸取上述两种溶液各4µl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙醇-水（1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
    （3）取本品粉末0.2g，加30%丙酮10ml，超声处理20分钟，取上清液作为供试品溶液。另取知母皂苷BⅡ对照品，加30%丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各4µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4：1：5）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
    【检查】 水分  不得过12.0%（通则0832第二法）。
    总灰分  不得过9.0%（通则2302）。
    酸不溶性灰分  不得过4.0%（通则2302）。
    【含量测定】 芒果苷  照高效液相色谱法（通则0512） 测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.2%冰醋酸水溶液（15：85）为流动相；检测波长为258nm。理论板数按芒果苷峰计算应不低于6000。
    对照品溶液的制备  取芒果苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含50µg的溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取本品粉末（过三号筛）约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，称定重量，超声处理（功率400W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重 量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各 10µl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品按干燥品计算，含芒果苷（C19H18O11）不得少于0.70%。
    知母皂苷BⅡ  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25：75）为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按知母皂苷BⅡ峰计算应不低于10 000。
    对照品溶液的制备  取知母皂苷BⅡ对照品适量，精密称定，加30%丙酮制成每1ml含0.50mg的溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取本品粉末（过三号筛）约0.15g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入30%丙酮25ml，称定重量，超声处理（功率400W，频率40kHz）30分钟，取出，放冷， 再称定重量，用30%丙酮补足减失的重量，摇匀。滤过，取续滤液，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液5µl、10µl，供试品溶液5～10µl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。
    本品按干燥品计算，含知母皂苷BⅡ（C45H76O19 ）不得少于3.0%。
    饮片
    【炮制】 知母  除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，去毛屑。
    本品呈不规则类圆形的厚片。外表皮黄棕色或棕色，可见少量残存的黄棕色叶基纤维和凹陷或突起的点状根痕。切面黄白色至黄色。气微，味微甜、略苦，嚼之带黏性。
    【检查】 酸不溶性灰分  同药材，不得过2.0%。
    【含量测定】 同药材，含芒果苷（C19H18O11）不得少于0.50%，含知母皂苷BⅡ（C45H76O19）不得少于3.0%。
    【鉴别】【检查】（水分总灰分） 同药材。
    盐知母  取知母片，照盐水炙法（通则0213）炒干。
    本品形如知母片，色黄或微带焦斑。味微咸。
    【检查】 酸不溶性灰分  同药材，不得过2.0%。
    【含量测定】 同药材，含芒果苷（C19H18O11）不得少于0.40%，含知母皂苷BⅡ （C45H76O19）不得少于2.0%。
    【鉴别】【检查】（水分总灰分） 同药材。
    【性味与归经】 苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。
    【功能与主治】 清热泻火，滋阴润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
    【用法与用量】 6～12g。
    【贮藏】 置通风干燥处，防潮。


二、知母化学成分
主含皂苷。根茎含总皂甙约6％，从中检出6种皂甙，分别称为知母皂苷A1，知母皂苷A2，知母皂苷A3、知母皂苷A4、知母皂苷B和知母皂苷BⅡ，其中知母皂苷A3是萨尔萨皂甙元与知母双糖结合而成的双糖甙，知母皂苷A1是萨尔萨皂甙元β-D-吡喃半乳糖甙。知母根茎中的皂甙元主要是萨尔萨皂甙元，干根中的含量约0.5％，此外还有吗尔考皂甙元、新芰脱皂甙元。以前从知母根茎中分出的皂甙曾称为知母宁，推测是吗尔考皂甙、知母皂苷A3、A4、知母皂苷B等的混合物。根茎尚含多量的还原糖和粘液质、鞣酸、脂肪油等，又每克含尼克酸188微克。尼克酰胺12微克。另含芒果苷0.5％。
地上部分含芒果苷和异芒果苷。叶含芒果苷约0.7％。花含皂甙，水解后得熔点为246～248℃的甙元C27H42O4。
根茎另含知母多糖（anemaran）A、B、C、D，顺-扁柏树脂酚（cis-hinokiresinol），单甲基-顺-扁柏树脂酚（monomethyl-cis-hinokiresinol），氧化-顺-扁柏树脂酚（oxy-cis-himokiresinol），2，6，4'-三羟基-4-甲氧基二苯甲酮（2，6，4'-trihydroxy-4-methoxy benzophenone），对-羟苯基巴豆油酸（p-hydroxyphenyl crotonic acid），二十五烷酸乙烯脂（pentacosyl vinyl ester），β-谷甾醇（β-sitosterol），芒果苷（mangiferin），烟酸188ug/g（nicotinic acid），烟酰胺12ug/g（nicotinamide）及泛酸16ug/g（pantothenic acid）。

三、知母药理作用
1.抗病原微生物作用：知母在体外对痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌等革兰氏阴性菌及葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、百日咳杆菌等革兰氏阳性菌均有较强抗菌作用。用含2.5%知母粉的饲料喂饲实验性结核病小鼠，能使其肺部结核病灶减轻。知母对某些常见的致病性皮肤癣菌如许兰氏癣菌及其蒙古变种、共心性毛癣菌、堇色毛癣菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、铁锈色毛癣菌、足跖毛癣菌、趾间毛癣菌和犬小芽胞菌等在沙伯弱氏培养基上表现较强的抗菌作用。从知母中提得的一种水溶性皂甙，对结核杆菌，尤其对白色念珠菌有较强的抑制作用，另一种黄酮结晶，亦有抑制结核杆菌作用。
2.抑制Na（+），K（+）-ATP酶活性：体外实验证明，知母皂甙元（菝葜皂甙元）是Na+-K+-ATP酶抑制剂，它对提纯的兔肾Na（+），K（+）-ATP酶有极明显的抑制作用，其活性同专一性Na（+），K（+）-ATP酶抑制剂乌本甙相比，两者在2×10(-5)mol／L时抑制程度相近。以甲状腺素速诱导小鼠肝脏Na（+），K+）-ATP酶增量，知母皂甙和皂甙元可使这些小鼠肝脏切片的过高耗氧率抑制到接近正常小鼠的水平；对正常小鼠肝切片的耗氧率虽有降低趋势，但无统计意义。大鼠整体实验也表明，知母皂甙元25mg／只灌胃可抑制因同时灌胃甲状腺素引起的肝、肾和小肠粘膜中Na（+），K（+）-ATP酶活性升高。
3.对交感-肾上腺功能的影响：以50%知母水煎剂给大鼠灌胃，每日4ml，连续3周，可使肾上腺内多巴胺-β-羟化酶活性明显降低，提示儿茶酚胺合成减少，与此同时，肾上腺重量较生理盐水对照组明显减轻，心率逐周降低，至第3周明显低于给药前。此外，按人体常用剂量5倍给家兔灌胃，连续5天，对正常动物血浆皮质酮水平未见明显影响，但可拮抗外源性皮质激素制剂地塞米松引起的反馈性血浆皮质酮水平降低。进一步研究证明，其机理之一是知母抑制了肝脏对皮质醇的分解代谢。
4.降血糖作用：以知母200mg／kg水制浸膏给正常家兔灌胃，血糖可下降达18-30%，持续6小时以上；以知母每天500mg／kg生药的水制浸膏给四氧嘧啶糖尿病家兔灌胃，连续4天，也出现明显的降血糖作用，并可减轻胰岛萎缩。给四氧嘧啶糖尿病小鼠腹腔注射知母水浸膏150mg／kg（生药量）也见血糖明显下降。知母并可促进大鼠横膈和脂肪组织摄取葡萄糖，并使横膈内糖元含量增加，但肝内糖元量却减少，尿中酮体含量减少。从知母根茎中分得的知母聚糖A、B、C、D有降血糖作用，其中B的活性最强。
5.解热作用：对知母是否具有解热作用的报导不一。有报导知母对大肠杆菌引起的发热家兔有解热作用，但也有报导白虎汤在去掉石膏后的知母、甘草煎剂灌胃给药对实验性发热家兔未见明显退热作用。知母根茎中的皂甙具有明显降低由甲状腺素造成的耗氧率增高及抑制Na（+），K（+）-ATP酸活性的作用，其中总皂甙对Na（+），K（+）-ATP酶的抑制率达59.8%，其半琥珀酸衍生物抑制率为89.8%，故认为与清热泻火的功效有关。
6.抗肿瘤作用：知母皂甙对人肝癌移植裸大鼠有抑制肿瘤生长作用，使生存期延长，但统计无显着差异。另对治疗皮肤鳞癌、宫颈癌等有较好疗效且无副作用。
7.其它作用：知母果甙有明显的利胆作用和抑制血小板聚集作用。知母中的烟酸有维持皮肤与神经健康及促进消化道功能的作用。知母提取物对逆转录酶和各种脱氧核糖核酸聚合酶活性有抑制作用。知母菝葜皂甙元和知母水煎剂均能明显降低高甲状腺激素状态小鼠脑β受体RT值，但对亲和力无影响，还能显着改善该状态小鼠的体重下降。